癌症治疗前沿技术去伪存真靶向治疗

鸽子的话

好久没更新了～！想念大家，唉～怎么办呢，事情如果不强迫自己做完它，就总会被这样、那样的事耽搁下来。前一段时间参加了瑞再的行业高峰论坛，有些知识希望与大家分享。vivi打算跟大家分享关于癌症前沿治疗技术的内容。需要说明的是，这些仅作为知识科普使用，这些是癌症治疗领域最前沿研究成果，在国外尚处于研发、实验阶段，国内外医疗技术方面的差距大家心里是清楚的，当然还有很多误解，很多虚夸，很多处理不当。所以，面对新技术，头脑要保持清醒呀！

部分文献及资料来源与瑞再培训

靶向治疗

靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

目前靶向治疗药物成果

已明确的靶向治疗药物种类

1、信号传导抑制剂——用于阻止癌细胞生长的信号蛋白；

例如：EGFR抑制剂-西妥昔单抗（爱必妥）和厄洛替尼（特罗凯）

EGFR抑制剂乳腺癌曲妥珠单抗（赫赛汀），帕妥珠单抗（Perjeta）BCR-ABL抑制剂慢性髓细胞性白血病伊马替尼（格列卫），达沙替尼（扑瑞赛）ALK抑制剂非小细胞肺癌克里唑蒂尼（赛可瑞），色瑞替尼（Zykadia）BRAF抑制剂黑色素瘤威罗非尼（Zelboraf），达拉菲尼（Tafinlar）MEK抑制剂黑色素瘤曲美替尼（Mekinist），cobimetinib（Cotellic）

2、血管生成抑制剂–用于阻断血管内皮生长因子（VEGF）蛋白，或该种蛋白质所在细胞上的VEGF受体，以阻止新血管形成。

例如-贝伐单抗（阿瓦斯汀）和雷莫芦单抗（Cyramza）

3、凋亡诱导药物-导致细胞死亡。

例如-蛋白酶体（细胞内酶的复合物）抑制剂，如硼替佐米（万珂）和卡非佐米（Kyprolis）

4、免疫疗法-改变免疫反应

5、附着在毒素上的单克隆抗体-可向癌细胞直接传递毒性物质。

例如-brentuximab（Adcetris），用于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤

6、单克隆抗体（‘-mab’）和小分子（‘-ib’）

单克隆抗体：贝伐单抗有循环系统目标的人源化单克隆抗体（VEGF-A）

西妥昔单抗以肿瘤为目标的嵌合单克隆抗体（EGFR）

易普利姆玛以免疫系统为目标的全人源抗体（CTLA-4）

靶向治疗最新进展——“Nibs”

很多癌症就是因为细胞自毁过程无法正常启动，细胞数目越来越多造成的，小分子酪氨酸激酶抑制剂可以阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，已经开发为数种抗肿瘤药物。一般治疗方式为口服根据抑制的酶（即其目标）的不同，副作用也不同?八种已被美国食品及药物管理局(FDA)批准，其他均在研发中。

医疗现状

事实上，靶向治疗的对于癌症的效果是显著的，但是应当看到靶向治疗有效的基础是靶点的存在，也就是说能否获得疗效理论上主要取决于患者癌组织中有无相关基因突变，若靶向药物瞄准的靶点，癌细胞没有，反倒存在正常细胞之中，靶向药物的治疗将会产生强烈的副作用。

问题是检测技术现下难以普及，即使做了基因检测，又由于体外检测结果并非一定就能真正反映患者体内真实状态，目前（甚至在国际实际癌症治疗治疗领域）都存在无法判定患者基因突变状态情况下使用药物，疗效自然难以保证。这就是为什么同一个部位的靶向治疗药物存在多种且有效几率不同，也就是说国内癌症靶向治疗乱像主要是“瞎猫需要死耗子”的治疗方法。

例证1：一项对大宗晚期肺癌病例的对照研究结果，一组患者用易瑞沙，另一组为选择传统的化疗，然而结果显示，两组在总生存率方面比较并无差别，即疗效相当，无论患者癌组织中有无异常的基因突变都是如此。由此可见，即使检测到有基因突变也不是决定选择分子靶向治疗药的关键，而研究证明检测基因突变量的高低才是最主要的，但这无疑增加了操作上的难度。

例证2：年11月，美国食品药品管理局不顾癌症患者及家属反对，痛下决心，将安维汀这一最热销的靶向治疗药物从治疗乳腺癌的医保支付范围中剔除，原因在于其价高、疗效有限且副作用大。英国的癌症专业权威机构在这方面也有相应动作，已决定废止将安维汀用于治疗卵巢癌。

既然治疗效果不稳定，如何得到如此大力推广？主要是经济利益的驱使，安维汀在美国用于治疗结肠癌仅一年的费用为10万美元，治疗晚期前列腺癌的Provenge竟高达9.3万美元，Yervoy更是让人咋舌，一个疗程用药4次三个月耗资达12万美金。

所以靶向治疗是研究方向，现阶段尚有许多不成熟之处，现在并不是其最佳的实施时机，主要原因是这类药价格高得离谱且疗效不稳定。对于靶向治疗这种国内医疗乱象，我们更要审慎对待。

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