癌症真相你知道吗

科普贴：癌症·真相！

本文核心内容摘自：《癌症·真相：医生也在读》一书。作者：菠萝，本名李治中，清华大学生物系本科，美国杜克大学癌症生物学博士，现担任美国诺华制药癌症新药开发部资深研究员，实验室负责人。

全文较长，由浅入深，层层推进，包括最精华的5个方面：

1，基本概念：癌症、肿瘤、血癌

2，癌症的主要相关因素：年龄、基因突变

3，儿童为啥会得癌症？

4，癌症是如何致命的？

5，癌症为啥那么难治？

1基本概念：癌症、肿瘤、血癌

癌症与肿瘤究竟有什么区别？

这两个词经常通用，一般情况下也确实没太大问题。一定要纠结的话，这两个词还是有一些区别的。肿瘤的关键词是“固体”，癌症的属性是“恶性”，所以恶性固体肿瘤就是癌症，血液癌症（有点熟悉？稍后解释）不是肿瘤，良性肿瘤不是癌症。

血液癌症就是俗称“血癌”的白血病。

血液里有一种细胞叫红细胞，红细胞在自然状态下就是红颜色的。而红细胞在血液里所占的量很大，所以看上去血液就是红色了。如果我们把血液里的红细胞筛除掉，血液就会变成白颜色了，白颜色主要就是白细胞了。

白血病，就是血液里的白细胞开始无限生长。其实肝癌、肺癌，都是不听话的细胞乱长了，这叫癌。肺的细胞乱长叫肺癌，肝细胞乱长叫肝癌，如果血液里面的白细胞乱长，就叫白血病。

2癌症的主要相关因素：年龄、基因突变

导致癌症最重要的因素是什么？

基因？污染？饮食？抽烟？

都不是，和癌症发生率最相关的因素是年龄！

年中国《肿瘤年报》显示：

1、无论男女，癌症发病率从40岁以后指数增长；

2、老年男性比女性得癌症概率高，主要是前列腺癌；

绝大多数我们熟悉的癌症：肺癌，肝癌，胃癌，直肠癌等等都是老年病！小孩能得白血病，但你什么时候听说过小孩得肺癌，肝癌的？

随着人类平均寿命的增加，得癌症的概率越来越高是不可避免的。为啥苍蝇很少得癌症？因为他们寿命很短，还没得癌症就挂了。我们的宠物狗和猫都会得癌症（小编我就不详细展开了，去果壳/知乎，自己查），原因是他们的寿命可以到10多年，相当于人的70~岁，因此得癌症概率不低。

癌症发生的另一个重要原因，就是基因突变。我们体内大概有两万多个基因，真正和癌症有直接关系的的大概一百多个，这些癌症基因中突变一个或者几个，癌症发生的概率就非常高。

那基因为啥会突变，啥时候突变？学过中学生物的都知道，每一次细胞分裂的时候都会产生基因突变，但是多数突变都不在关键基因上，因此癌症发生仍然是小概率事件。

细胞啥时候分裂？生长或者修复组织的时候。

数学公式：

癌症发生概率(p)=细胞分裂次数(a)X每次分裂产生突变数目(b)X突变基因是致癌基因概率(e)

在这个公式中，e对每个人都是一样的，关键是a和b两个因子。很多和癌症相关的原因都可以用这个公式推导和解释：

（a）岁数越大，细胞需要分裂次数越多，a值越大。所以老人比年轻人容易得癌症。

（b）人体器官受到损伤越多，需要修复就越多。组织修复都需要靠细胞分裂完成，因此细胞分裂次数a值就越大。因此器官长期受损，组织反复修复就容易诱发癌症。

这些例子你应该知道：暴晒太阳损伤皮肤细胞，因此皮肤晒伤次数和得皮肤癌直接相关；抽烟或者重度空气污染损伤肺部细胞，因此长期抽烟容易得肺癌；吃刺激性和受污染的食物，损伤消化道表皮细胞，因此长期吃重辣，污染食物会增加食道癌，胃癌，大肠癌，直肠癌发生；慢性乙肝病毒伤害肝细胞，因此乙肝病毒携带者容易得肝癌，等等等等。

（c）每个人的细胞分裂一次产生突变的数目是不同的。这个主要受到遗传的影响，有些人天生就携带一些基因突变，这些突变虽然不能直接导致癌症，但是会让他们细胞每次分裂产生突变数目b值大大增加。

去年好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉在纽约时报撰文，说为了防止得乳腺癌而预防性切除双乳的乳腺。

她作此决定的原因就是她家族和她本人都携带BRAC1基因突变，有了这个突变，她的细胞分裂产生的突变比正常高百倍，因此她家族多名女性，包括她的母亲都很早就得乳腺癌，她个人被估计有87%的可能性得乳腺癌，50%可能性得卵巢癌。

3儿童为啥会的癌症？

上面我们已经讲到，随着年龄增加，各种癌症的发病率普遍上升。不少年轻人，小孩甚至婴儿，在癌症发生率公式里他们的各项值都比较低，为什么也会得癌症呢？

癌症由基因突变引起的，后天因素导致突变又需要时间积累，在短短几年以内是不可能纯靠后天因素导致癌症的。因此可以肯定，婴儿，或者几岁的儿童得癌症必然有先天因素的：要么，遗传了父母的致癌基因，要么，怀孕的过程中处理不当，使胎儿产生了突变。

现在生物检测技术的一个重要任务，就是在怀孕过程中尽早检测出先天突变，如果证明宝宝有严重遗传疾病，父母至少能选择是否流产。随着基因检测技术的成熟和对致癌基因的认识，父母是否携带致癌突变应该会成为孕前体检的常规项目。

然而，在怀孕过程中出现的突变的检测难度很大，主要原因是胎儿发育中要获取样品很困难。传统的检测如唐氏综合症筛查（很熟悉是不是？孕检的时候，一般都会有这个检测项目）还依赖于羊水穿刺，这是一个手术，对胎儿发育也有一定的风险。

但是无论检测技术如何先进，一个让人头痛的难题将始终存在：即使知道胎儿有了基因突变，由于生物体的复杂性，也不一定%会得癌症，这个时候父母将面临一个非常困难且没有正确答案的选择。是冒险生下来还是继续等待下一个健康的宝宝？相信随着基因检测技术的成熟和广泛应用，这个问题将日益突出。

现在全世界大概有50万儿童患有各种癌症，癌症是儿童死亡的第一杀手。儿童癌症中最常见的是白血病，占了近40%(见下图），这是我们为什么老是听到儿童得了白血病需要骨髓捐赠的故事。其次是神经系统肿瘤，然后是骨头和各种软组织肿瘤。

治疗儿童肿瘤采用的办法也是手术+化疗+放疗。儿童癌症的治愈率远远高于成人。其中的原因可能是复杂的。第一，儿童癌症的突变往往很少，因此癌症产生抗药性的可能性低；第二，和传统想法不同，儿童接收化疗和放疗的剂量相对体重来说往往超过了成年人，这是由于儿童组织修复能力比较强，能够忍受更强的化疗和放疗带来的副作用。

但是有得就有失，高剂量化疗放疗在治愈肿瘤的同时，会给儿童带来各种各样长期且严重的副作用：神经发育不全，智力低下，抑郁容易自杀，不孕不育等等。因此，对儿童癌症的药物开发迫在眉睫。

4癌症是如何致命的？

大家谈癌色变，主要的原因是其高死亡率。但是说起癌症到底是怎么让病人死亡的，可能人都便不知其然了。有人长了很大的肿瘤，做完手术就没事；也有人肿瘤都还没有看到，病人就去世了；这是为什么呢？

首先说，癌症的严重性和肿瘤的大小没有相关性。年有个著名的越南人NguyenDuyHai，4岁开始就长肿瘤，等到30岁的时候右腿肿瘤已达到惊人的斤！在这26年中，他慢慢失去行动能力，但是奇怪的是，他居然没有太多别的症状，在做完手术后，看起来也比较正常。这种肿瘤看起来很恐怖，但是如果位置不在关键内脏，实际上对生命的危害相对较小。这种巨大的肿瘤肯定是良性肿瘤，不致命，因为如果是恶性，是没有机会长这么大的。

良性肿瘤和恶性肿瘤的区别是啥？是看肿瘤是否转移。良性肿瘤不转移，属于“钉子户”，所以只要手术切除肿瘤本身，基本就算治好了。而恶性肿瘤不论大小，都已经发生了转移，有可能在血液系统里，可能在淋巴系统里，也可能已经到了身体的其他器官。很多癌症（比如乳腺癌）转移一般首先到达淋巴结，然后才顺着淋巴系统到达其他系统，所以临床上对肿瘤病人常常进行淋巴结穿刺检查，如果淋巴结里面没有肿瘤细胞，病人风险较小，一般化疗和放疗以后就能控制住疾病。

那癌症到底是怎么致命的呢？首先得说，这个问题没有确定答案，每个病人个体情况都不同，最终造成死亡的原因也不同。但是大致说起来，往往和器官衰竭有关，或是某一器官衰竭，或是系统性衰竭。

肿瘤，不论是否恶性，是否转移，过度生长都可能会压迫关键器官。比如脑瘤往往压迫重要神经导致死亡，肺癌生长填充肺部空间，导致肺部氧气交换能力大大降低，最后功能衰竭而死，白血病导致正常血细胞枯竭造成系统性缺氧缺营养等等。

癌症如果转移以后，危险性大大增加，一个原因是一个肿瘤转移就成了N个肿瘤，危害自然就大，另一个原因是转移的地方往往是很重要的地方，比较要命的地方是脑转移，肺转移，骨转移和肝转移。这三个地方还有一个共同特点：由于器官的重要性，手术往往很保守，很难完全去除肿瘤。所以乳腺癌发现得早一般没事，手术摘除乳房就好了，病人可以正常存活几十年，但是如果乳腺癌转移到了肺部或者脑部，就很难治疗了，因为你不能把肺或者大脑全部摘除。

所以再次强调自己和家人，一定要每年安排定期体检，而且是做防癌体检。普通体检与防癌体检是不一样的哦！提早发现几个月，也许还没发生转移，就能多活几十年，甚至是治愈。

癌症一般分为早期、中早期、中晚期、晚期，共4期，越早发现，治愈率越高。中国只有16%的患者在发现时处于早期，一半以上都属于癌症晚期。而在日本、韩国，接近60%的患者都属于早期患者，只有15%属于晚期。

当然了，条件好的，可以到国外。比如，日本的癌症体检很发达，在癌症诊断、治疗方面，尤其是早期癌症的发现，领跑于世界各国，保持着发现癌症的世界记录——发现毫米级别以下的早初期癌症。香港也很好，胃癌和肺癌治愈率位列全球第一，那是因为癌症筛查做得早，患者被发现时几乎都是早期癌症，治愈率大大提高；香港几乎没有晚期癌症病人，平均寿命也因此排在世界第一。

看看这张图，你就明白早期和晚期的意义了！

类别早起5年存活率晚期5年存活率鼻咽癌80%20%肝癌60%20.60%食道癌91%24%胃癌90.00%14%直肠癌93.20%14.60%结肠癌80%30%乳腺癌90%60%宫颈癌80%7.10%卵巢癌94%25%-30%肺癌60%-90%2%

注：五年生存率，指某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的比例。某种肿瘤经过治疗后，有一部分可能出现转移和复发，其中的一部分人可能因肿瘤进入晚期而去世。转移和复发大多发生在根治术后三年之内，约占80%，少部分发生在根治后五年之内，约占10%。所以，各种肿瘤根治术后五年内不复发，再次复发的机会就很少了，故常用五年生存率表示各种癌症的疗效。

插播结束，说回癌症致死哈。

癌症致死有时候并不是某一个器官衰竭造成的，而是一个系统衰竭。有很多癌症，由于现在还不清楚的原因（科学家已经很努力了，但真的好无奈啊），会导致病人体重迅速下降，肌肉和脂肪都迅速丢失，这个叫“恶病质”（Cachexia）。这个过程现在无药可治，是不可逆的，无论病人吃多少东西，输多少蛋白质都没用。由于肌肉和脂肪对整个机体的能量供应，内分泌调节至关重要，病人很快会出现系统衰竭。

5癌症为啥那么难治？

如果有人问，癌症和艾滋病哪个会先被攻克？答案肯定是艾滋病。

癌症为啥那么难治？大致有以下三个主要原因。

第一，癌症是“内源性疾病”：癌细胞是病人身体的一部分。

对待“外源性疾病”，比如细菌感染，我们有抗生素。抗生素只对细菌有毒性，而对人体细胞没有作用，因此抗生素可以用到很高浓度，让所有细菌死光光，而病人全身而退。

治疗癌症就没那么简单了，癌细胞虽然是变坏的人体细胞，但仍然是人体细胞。所以要消灭他们，几乎是杀敌一千，自损八百的勾当，这种宁杀错不放过的疗法就会导致大家常听到的“副作用”。比如传统化疗药物能够杀死快速生长的细胞，对癌细胞当然很有用；但是同时，我们身体中有很多正常细胞也是在快速生长的，比如头皮下的毛囊细胞。毛囊细胞对头发生长至关重要，化疗药物杀死癌细胞的同时，也杀死了毛囊细胞，这是为啥化疗的病人头发都会掉光。负责造血和维持免疫系统的造血干细胞也会被杀死，因此化疗病人的免疫系统会非常弱，极容易感染。消化道上皮细胞也会被杀死，于是病人严重拉肚子，没有食欲，等等等等。

这样严重的副作用，让医生只能在治好癌症和维持病人基本生命之间不断权衡，甚至“妥协”。所以化疗的药物浓度都必须严格控制，而且不能一直使用，必须一个疗程一个疗程来。如果化疗药物也能像抗生素一样大剂量持续使用，癌症早就被治好了。这是为什么艾滋病会比癌症先被攻克的主要原因，毕竟艾滋病是由HIV病毒引起的“外源性疾病”。

第二，癌症不是单一疾病，而是几千几万种疾病的组合。

比如肺癌，这是在中国癌症中新任第一杀手，30年来发病率增加%。中国现在每年近60万肺癌病人，美国也有16万。美国有什么新的治肺癌的药么？有是有，但是只对很小一部分病人有用。比如诺华最新的抗肺癌药Ceritinib，它对1%左右的肺癌有很好的效果。但为什么研究了这么久的新药只对1%的病人有效呢？

肺癌简单按照病理学分类，分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。那是不是肺癌就这两种呢？不是的。我们知道，癌症是由于基因突变造成的，而每一个癌症里的突变基因数目不止一个，千差万别。最近一项系统性基因测序研究表明，肺癌病人平均每人突变数目接近5千个！这么多的变量随机组合，导致每个病人都有点不同。中国这60多万肺癌病人，其实更像60万种不同的疾病。

当然，这不是说我们需要60万种不同的治疗肺癌的药。因为5千个突变里面，只有几个突变是关键的，抓住了这几个关键基因，我们就有可能开发比较有效的药物。但是无论如何，制药公司新开发的药，即使是灵丹妙药，也不可能治好所有的肺癌病人。这就解释了，为啥诺华的新药Ceritinib只对1%的肺癌病人有效？因为Ceritinib针对的是突变的ALK基因，而只有1%左右的肺癌病人才有ALK基因突变。

因为癌症的多样性，药厂几乎注定每次只能针对很少的一些病人研发药物，每一个新药的开发成本？10年时间+20亿美金！这样大的时间金钱投入，导致我们进展缓慢，要攻克所有的癌症，即使不是遥遥无期，也是任重道远。

药品研发的一般流程

第三，癌症的突变抗药性。

这点是癌症和艾滋病共有的，也是目前为止我们还没有攻克艾滋病的根本原因。大家可能都听说过超级细菌。在抗生素出现之前，金黄色葡萄球菌感染是致命的，比如败血症。但是青霉素出现以后，金黄色葡萄球菌就怂掉了。但是生物的进化无比神奇，由于我们滥用青霉素，在它杀死了99.%的细菌时，一个或者两个细菌突然进化出了抗药性，他们不再怕青霉素。于是人类又发明了别的抗生素，比如万古霉素。但是现在已经出现了同时抗青霉素和万古霉素的金黄色葡萄球菌，这就是超级细菌。在生物防治上，抗药性害虫也曾是让人头疼的问题，但是通过交替或混合用药已经得以解决。

生物进化是一把是双刃剑。自然赐予我们这种能力，让我们适应不同的环境，但是癌细胞不仅保留了基本进化能力，而且更强，针对我们给它的药物，癌细胞不断变化，想方设法躲避药物的作用。Ceritinib在临床试验的时候，就发现有很多癌细胞在治疗几个月以后就丢弃了突变的ALK基因，而产生新的突变来帮助癌症生长，这么快的进化速度，总是让我感叹自然界面前人类的渺小。

对抗癌症，重在预防，定期体检是防癌的关键。早筛查，早发现，早治疗！

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