让癌细胞自我毁灭

　　最近，哈佛大学医学院的袁钧瑛院士带领的研究小组，在国际知名学术期刊《JournalofCellBiology》上发表一项研究，描述了一种方法，可强迫癌细胞破坏它们生存所需要的一种关键代谢酶。 　　在某种程度上，肿瘤细胞通过自噬、可控制的消化作用和损伤组件的回收，得以在肿瘤内有压力的环境中生存。然而，阻断这一进程，并没有杀死癌细胞，因此，研究人员一直在寻找一种方法，使细胞容易受到自噬关闭的影响。 　　哈佛大学医学院的研究人员使用一种卵巢癌细胞系，它们对自噬抑制剂spautin-1或这个分子的升级版本有抗性。他们筛选了多种化合物，发现quizartinib可最有效地提高细胞对自噬阻滞剂的易感性。Quizartinib可抑制FLT3——对造血干细胞正常发育非常重要的一种酶，并且是一个经过验证的急性髓系白血病（AML）的靶标。该药物目前已进入AML治疗的临床试验，但它的更多价值一直没有得到很好的探究。

　　该研究小组发现，quizartinib和spautin-1的改良版，可杀死来自各种细胞系的肿瘤细胞，而非肿瘤细胞则毫发无损。单独用quizartinib治疗癌细胞，可抑制一个重要的代谢途径——糖酵解，并激活巨自噬——最有名的自噬，指细胞消化其内容的很大一部分。相比之下，接受两种化合物的细胞，无法启动巨自噬，但是它们打开分子伴侣介导的自噬，这是消除单个分子的一个选择性过程。 　　其一个靶标是Hexokinase2酶（HK2），它对于葡萄糖的代谢至关重要，并且经常在癌细胞中过度表达。通过消除HK2，quizartinib和自噬抑制剂可阻止癌细胞代谢所吸收的葡萄糖，并动用储存的养分，从而引发癌细胞死亡。这项研究提供证据表明，将FLT3抑制剂与一种自噬阻滞剂相结合，可能是治疗癌症的一种新途径。

　　（本文来源于“生物通”）