吴小华教授卵巢癌BRCA12基因检测研

来源：肿瘤资讯

相比正常人群，BRCA基因突变的女性发生乳腺癌的风险增加4-6倍，卵巢癌风险增加10-30倍。以BRCA基因以及相关同源重组修复缺陷为靶点的靶向治疗和伴随诊断已然成为肿瘤研发领域的热点之一，PARP抑制剂就是最早的探索成果，其通过抑制DNA单链修复最终导致有同源重组修复缺陷的肿瘤细胞凋亡，从而达到减少并杀灭肿瘤的目的。我们有幸邀请到吴小华教授来为我们解读BRCA基因在卵巢癌肿的最新进展！

上海医院吴小华教授

卵巢癌诊疗现状

在中国，卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，但病死率却高居首位。据统计，上皮性卵巢癌5年存活率，Ⅰ期为90%，Ⅱ期为70%;而Ⅲ期39%、Ⅳ期仅17%左右。

由于绝大多数卵巢癌患者确证时已属晚期，需采用手术、放疗、化疗等综合治疗，中、晚期患者的疗效仍然较差，而且难以避免复发。加强对卵巢癌治疗后的监测是治疗卵巢癌的重要环节。卵巢癌一旦复发，患者死亡率很高。卵巢癌治疗中亟待解决的问题是寻找铂类耐药卵巢癌患者的有效治疗药物，以及铂类敏感患者化疗后如何延长疾病无进展生存期（PFS）。近年来，靶向疗法及免疫治疗是肿瘤研究的热点，相比肿瘤学其他领域，卵巢癌治疗领域靶向疗法的开发明显滞后。

新的治疗策略

BRCA1/2基因与卵巢癌

BRCA1/2基因是抑癌基因,它们主要参与DNA损伤的修复和转录的调控。这两个基因的结构和功能异常与卵巢癌的发病密切相关。基因突变携带者的卵巢癌危险度远远高于一般人群,其卵巢终生患癌危险度高达11%-39%，而普通人群的这种危险性仅为1.3%。因此BRCA1/2基因检测是很有必要的，可以在癌症还没有发生时，通过基因检测进行风险评估和遗传测试，及时发现患癌的可能风险，通过有效的预防措施降低患癌几率。针对携带BRCA1/2突变基因的女性，早期预防性切除卵巢将使罹患卵巢癌的风险下降80%，死亡率下降77%。

BRCA基因检测人群

研究发现无家族史的BRCA突变比例在8%-44%，因此家族史预测BRCA突变状态会遗漏一定比例的BRCA突变携带者。对于何种人群应进行BRCA1/2基因检测，NCCN指南推荐上皮性卵巢癌均应进行BRCA1/2检测，SGO推荐上皮性卵巢癌,输卵管癌和腹膜癌进行BRCA1/2检测，即使这些患者没有家族遗传史。

BRCA基因的检测时机

卵巢癌患者中约14%存在BRCA1/2基因突变，其中BRCA突变在浆液性卵巢癌中比例更高(总体比例：17–20%；高级别浆液性卵巢癌比例：22–25%)。BRCA1/2突变型卵巢癌患者对铂类、脂质体阿霉素及PARPi敏感性较高，BRCA突变侵袭性上皮性卵巢癌患者5年生存率高于未突变者，因此在患者确诊时就进行BRCA1/2基因检测，可以更有利于医生制定治疗方案，评估患者的预后。

PARPi与BRCA基因

BRCA突变的患者存在同源重组修复功能缺陷，通过PARP抑制剂抑制肿瘤细胞DNA的修复，通过合成致死作用促进肿瘤细胞凋亡。在PARP抑制剂治疗高等级浆液性癌和BRCA突变复发性肿瘤患者的临床研究发现，PARP抑制剂对于携带特异的BRCA1/2基因变异的卵巢癌患者最有效，在复发的铂类化疗敏感的高级别浆液性卵巢癌患者中，奥拉帕利维持治疗相比安慰剂显著延长了无进展生存期（PFS：11.2monthsvs.4.3months，p＜0.）。初步临床研究中已证实PARP抑制剂不仅可与BRCA1/2突变产生协同作用，也可能与同源重组修复通路其他基因突变存在协同杀伤作用。

年12月19日，美国FDA批准了治疗晚期卵巢癌的药物多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕利（Olaparib，商品名：Lynparza）上市，年9月，奥拉帕利也在澳门成功获批，年8月（Olaparib，商品名：Lynparza）在香港上市。

BRCA1/2检测目前在中国的现状

目前，国内卵巢癌的BRCA检测仍处于起步阶段，发病的报道主要来自欧美国家的数据，缺乏中国人群的权威数据。由于BRCA1/2没有明确的突变热点，其突变散布于整个编码区及每个外显子两侧的内含子序列，使得BRCA1/2突变的分析复杂化。虽然国内基因检测公司正在做相关的工作，但是如何对检测结果进行合理解读仍然是目前的主要障碍。缺乏统一的标准也是亟待解决的问题。医生和患者对于BRCA检测的意义认识不足，经济等原因也是目前BRCA检测在临床开展的障碍。

欢迎加入良医汇学术讨论群

请加肿瘤资讯小助手：oncologynews1

肺癌，乳腺癌，胃肠道肿瘤，

血液淋巴肿瘤，姑息治疗群等着你！

（本群仅为学术讨论群，只接受专业医生）

无论是研究前沿、临床解读，还是医学人文、行业趣事，都期待您的分享！欢迎投稿到小编邮箱：oncologynews

liangyihui.net我们会认真阅读您的稿件，一旦录用，稿费：-0元欢迎添加小编s版权声明

版权属肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：肿瘤资讯”。

在专业平台说观点？首选肿瘤资讯

投稿信箱：oncologynews

.







































北京哪个医院可以治疗白癜风
北京治疗白癜风哪家的好