AnnalsofOncology卵

这四则都是有关卵巢癌生存预后相关参数的研究，分别是：

1.贝伐单抗治疗铂类耐药卵巢癌过程中原发耐药和继发耐药的预后和预测效应

2.铂类耐药的卵巢癌患者中CA与RECIST之间匹配很差

3.泌尿系新喋呤在卵巢癌中的价值

4.调节性途径对于I期上皮性卵巢癌预后价值

1.贝伐单抗治疗铂类耐药卵巢癌过程中原发耐药和继发耐药的预后和预测效应

这项报道是GynecologicCancerInterGroup（GCIG）随机对照III期的AURELIA研究分析的一部分。患者分为原发耐药（一线铂类化疗后6个月内疾病进展）和继发耐药（一线铂类化疗后6个月以上疾病进展、再次一线铂类化疗后6个月内疾病进展）两类。

结果原发耐药和继发耐药患者分别为例和99例，临床特点相似，仅腹水在原发耐药中更多见一些。在贝伐单抗治疗的例患者中，继发耐药的患者要比原发耐药的PFS更好一些（中位PFS分别为10.2vs.5.6个月，P0.），OS也更好一些（中位OS分别为22.2vs.13.7个月，P0.）。但是患者报告的结果没有什么差别（治疗8/9周时腹部/胃肠道症状发生率分别为22%和22%）。多因素分析中，在贝伐单抗治疗者中，继发耐药仍然是改善PFS和OS的独立因素：PFS，HR0.41，95%CI0.25-0.67，P0.；OS，HR0.49，95%CI0.30-0.80，P=0.。但是在单纯化疗的患者中，继发耐药对于预后没有影响。贝伐单抗对于PFS的好处在继发耐药患者中要多于原发耐药的患者（HR0.30vs.0.55，干预P=0.07），但OS的收益是类似的（P=0.18）。

因此，在贝伐单抗治疗的铂类耐药的卵巢癌患者中，继发耐药患者的PFS和OS要优于原发耐药患者，患者自我报告的结局没有什么差别。继发耐药患者加用贝伐单抗的联合治疗其PFS和OS要优于原发耐药患者。

文献引自：TrillschF,MahnerS,HilpertF,etal.Prognosticandpredictiveeffectsofprimaryversussecondaryplatinumresistanceforbevacizumabtreatmentforplatinum-resistantovariancancerintheAURELIAtrial.AnnOncol.;27(9):-.

2.铂类耐药的卵巢癌患者中CA与RECIST之间匹配很差

RECIST即影像学评估的ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors标准。对于铂类敏感的卵巢癌，在肿瘤进展时CA代表瘤负荷的价值可能高于RECIST。研究者根据GynecologicCancerInterGroup（GCIG）随机对照III期的AURELIA研究对此进行分析。铂类耐药的卵巢患者随机分为单药治疗合并或不合并贝伐单抗。CA代表的肿瘤进展根依据GCIG标准。

结果在例患者中，仅94例其RECIST与CA状态相符。在其他例影像学判定进展的患者中，CA并没有进展的证据。RECIST标准确定进展的肿瘤患者中，早期进展（随机后8周）的患者中不符合CA进展标准的比例要高于较晚复发的患者（69%vs.53%，P=0.）。RECIST和CA确定进展的患者与仅有RECIST确定进展的患者相比，生存结局没有显著差异。这个结果在独立的研究队列中得到了确认。

因此在铂类耐药的卵巢癌患者中，影像学要比CA更早地确定复发。疾病进展时的CA状态对于总体生存的预后没有影响。在铂类耐药的卵巢癌患者随访中，应考虑规律影像学评估和症状评估。

文献引自：LindemannK,KristensenG,MirzaMR,etal.PoorconcordancebetweenCA-andRECISTatthetimeofdiseaseprogressioninpatientswithplatinum-resistantovariancancer:analysisoftheAURELIAtrial.AnnOncol.;27(8):-.

3.泌尿系新喋呤在卵巢癌中的价值

新喋呤（neopterin）在干扰素γ的刺激下由活化的巨噬细胞产生，因此新喋呤浓度增加意味着细胞内在免疫反应。绝大部分恶性肿瘤患者中的研究发现更高水平的新喋呤和生存及预后不良有关。但是新喋呤并不是经典的肿瘤标记物，因为它不是由癌症细胞产生。在一项奥地利妇科肿瘤组组织的研究中，例囊腺瘤和例侵袭性卵巢癌患者泌尿系新喋呤的浓度在初次治疗前后进行测定。

结果发现，在卵巢囊腺瘤和卵巢癌中，异常新喋呤水平（μmol/mol肌酐）的比例分别为24%和58%。十年后，泌尿系新喋呤水平增高的卵巢癌患者中仅有57%生存，而正常水平的患者有86%生存（P0.）。新喋呤和残余肿瘤、FIGO分期、年龄以及组织学类型一样是影响总体生存（OS）和无进展生存（PFS）的预后因素。正常和异常水平新喋呤患者中，中位PFS分别为52个月和12个月，中位OS分别为81个月和24个月（P均0.）。在Cox回归分析中，仅残留肿瘤、新喋呤和年龄是与OS有关的独立的预后因素，仅残留肿瘤是PFS有关的独立的预后因素。有30例早期侵袭性卵巢癌患者进行再次分析，新喋呤升高的患者3例患者2例死亡，而正常水平的27例患者仅2例死亡（P=0.）。

可见，在卵巢癌中，泌尿系新喋呤水平升高意味着癌症相关的炎性反应，对生存结局有负面影响。

文献引自：VolggerBM,WindbichlerGH,ZeimetAG,etal.Long-termsignificanceofurinaryneopterininovariancancer:astudybytheAustrianAssociationforGynecologicOncology(AGO).AnnOncol.;27(9):-.

4.调节性途径对于I期上皮性卵巢癌预后价值

上皮性卵巢癌（EOC）的临床和病理参数并不能完全预测患者的生存结局。尽管I期EOC患者预后好于III/IV期患者，但对其风险评估和治疗是一致的。不过仅有20%的I期EOC复发和死亡，意味着只有一部分患者需要严格治疗和密切随访。研究者收集了例I期EOC患者的资料，中位随访7年，分为训练组和验证组。

结果发现，将miRNA和基因表达进行整合分析，能够找到一种包括预后性细胞途径，包括：16种miRNA，10种基因，细胞周期，激活素/抑制素和Hedgehog信号途径（参见图1）。如果通过独立技术进行证实，在单因素和多因素模型中，所有回路中的成分均与总体生存（OS）和无进展生存（PFS）有关。每一例患者中，回路中成分的表达将转化为活化状态指数（整合印迹分类法，ISC）用于区分不同类型风险的患者。结果发现，该指数对于预测PFS事件的敏感性和特异性分别为89.7%和96.6%。这种预后价值在验证组中得到证实，预测PFS事件的敏感性和特异性分别为75%和94.7%。此外，ISC与传统临床分类法相比有更好的分类效果。

文献引自：CaluraE,ParacchiniL,FruscioR,etal.AprognosticregulatorypathwayinstageIepithelialovariancancer:newhintsforthepoorprognosisassessment.AnnOncol.;27(8):-9.

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