学术晚期卵巢癌腹腔灌注化疗近期疗效观

卵巢癌；腹腔灌注

卵巢癌以腹盆腔播散、种植为主要转移途径。手术减瘤合并化疗即使是完全缓解的患者，仍然有50%～70%限于腔腹盆腔内复发，最终导致死亡。腹腔内化疗使腹腔内较长时间保持高药物浓度，增加药物与肿瘤的接触，可有效增加药物对肿瘤的渗透，增加药物的细胞毒作用，提高晚期复发性卵巢癌的疗效。本课题基于上述原理设计，以便验证热灌注治疗在晚期复发性卵巢治疗中的临床实用价值。

1资料与方法

1.1一般资料：年6月～年10月收治晚期复发性卵巢癌患者32例，均为晚期、治疗后肿瘤复发、腹胀、腹水或CA升高的患者。全组患者接受铂类联合方案化疗，并将铂类用于腹腔灌注。一组腹腔灌注化疗时加热疗，另一组不加热疗，每组患者各16例。热疗组患者的中位年龄48岁，晚期4例，复发未控11例；未热疗组患者的中位年龄55岁，晚期6例，复发未控9例。

1.2治疗方法：全组患者均采用腹腔穿刺置管，有腹水者尽量放净腹水，然后注入41℃左右的热生理盐水～ml，同时注入铂类化疗药。无腹水患者腹腔穿刺成功后，直接注入41℃左右的热生理盐水～ml，同时注射铂类化疗药。采用热疗机，极板直径25～30cm，放置于中、下腹部治疗90min。热疗2次/周，采用腹腔热灌注化疗1次，单纯热疗1次，连续2周。未热疗组期治疗方法同热疗组，但腹腔注入常温下的生理盐水～ml，同时注入铂类化疗药。

1.3疗效评定标准

1.3.1腹水控制：有效：腹水完全吸收，持续4周以上；无效；腹水减少不明显或腹水增加。

1.3.2肿瘤变化：按实体瘤评价标准：有效：CR+PR持续4周以上；无效：NC或PD。

1.4毒副作用评定标准：按WHO规定评定标准：0分，无；Ⅰ级，轻度；Ⅱ级，中度；Ⅲ级，重度；Ⅳ级，极重。

1.5统计学方法：两组间生存率比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

热疗组所采用化疗方案TAX+CBP或PDD者7例，CP或IFO+PDD者6例，GEM+PDD者2例。未热疗组为TAX+CBP或PDD者8例，CAP或CP者6例，GEM+PDD者1例。平均疗程数为热疗组1.9次，未热疗组2.0次。

2.1近期疗效：热疗组腹水控制率50%（8/16），肿瘤反应率75%（6/8），晚期反应率75%（3/4），总疗效56.3%(9/6)；复发未控制率83%（5/6）；未热疗组腹水控制率57.1%（8/14），肿瘤反应率50%（7/14），晚期反应率54.5%（6/11），总疗效71.4%(5/7)；复发未控制率33.3%（3/9）。总反应率、腹水控制率、肿瘤反应率相比，热疗组稍高于未热疗组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；未热疗组晚期反应率高，但差异无统计学意义；热疗组复发未控反应率高，亦差异无统计学意义。

2.2反应时间及随诊情况：两组肿瘤有效反应持续时间相似，热疗对复发未控患者更有益，延长了部分复发未控患者的生存期。详见表1。表1两组反应期及存活状况

2.3不良反应：血液学毒性：热灌注组白细胸Ⅱ度下降12例，Ⅲ度2例，Ⅳ度2例；常温灌注组白细胸Ⅱ度下降12例，Ⅲ度4例。非血液学毒性：热灌注组腹部皮下硬结1例。

3讨论

卵巢癌是引起妇科肿瘤患者死亡的主要恶性肿瘤之一，因为卵巢癌早期不易发现，出现症状就诊时大多数患者已属晚期，手术很难达到根治目的，化疗的近期反应率较高，但易产生耐药，长期生存率低。为了提高卵巢癌患者的生存率，几十年来医学界一直不断尝试各种治疗方案和方法。

自20世纪80年代，Spratt等［1］首次报道腹腔热灌注化疗，国内外学者为此进行了广泛研究。Fujinmoto等［2］报道腹腔热灌注化疗应用于晚期胃肠道癌症患者伴腹膜转移，取得比对照组明显好的反应率、生存率。卵巢癌以腹盆腔播散、种植为主要转移途径，静脉联合腹腔化疗已广泛应用，并显示出疗效优势。Alberts等［3］报道CTX+PDD静脉与CTX静脉+PDD腹腔化疗存活期由41个月增加到49个月，死亡风险下降24%。热疗可有效杀灭肿瘤细胞，特别对大肿块、化疗不敏感肿瘤更具优势，能逆转卵巢癌细胸多药耐药性，增加化疗药的渗透性，增强肿瘤组织对化疗药的反应。由于以上原因，腹腔热灌注化疗在卵巢癌治疗中的就用越来越引起重视，并在不同层面进行研究。周际昌等［4］报道术后1周开始CTXmgiv+PDDmgIP化疗，一组常温灌注，一组热灌注，结果显示热灌注组CA下降1、3年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

本组对晚期、复发未控患者进行静脉联合腹腔化疗，一组常温灌注，一组热灌注，结果显示总反应率、腹水控制、肿瘤缩小程度热灌注组比常温灌注组高，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组间分别比较晚期、复发未控患者的结果显示：晚期患者中，常温灌注组反应率稍高于热灌注组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；复发未控患者中，热灌注组反应率明显低于常温灌注，分别为54.5%和33.3%，与Westermann等［5］报道顺铂耐药患者采用热灌注卡铂化疗，获得41.6%的有效率相似。治疗有效患者反应持续时间：热灌注组13.3个月，常温灌注组13.7个月，治疗无效患者分别为4.3个月、5个月。热灌注化疗不良反应轻，患者均能耐受。肥胖患者热疗时及时用冰袋降低皮下脂肪温度，避免皮下脂肪硬结的发生。目前热疗处于发展的早期阶段，仍存在一些需进一步探讨解决的问题，如热疗的最佳温度、开放或非开放热疗方法、病变过程中选用热疗的最佳时机、腹腔化疗药剂量的选择［6-7］等，都有待进一步大样本病例研究探讨解决。

［1］张蓉，吴令英，张凯，等.晚期复发性卵巢癌热灌注化疗近期疗效探讨［J］.临床肿瘤学杂志，，10：52.［2］任林广，徐广伟，宋连生.腹腔热灌注化疗透热治疗恶性肿瘤的临床观察［J］.实用肿瘤学杂志，，1：62.［3］周彦杰，陈亦乐，刘艳琼.热灌注化疗对防治卵巢癌腹盆腔转移的临床观察［J］.中国现代医学杂志，，14（10）：.［4］周金凤，廖耀玲.卵巢癌腹腔灌注化疗的临床应用［J］.全国妇产科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编，：45.［5］周彦杰，陈亦乐，吴晓英.22例卵巢癌术中行腹腔热灌注化疗其游离癌细胞变化的观察［J］.中国肿癌临床，，31（17）：57.［6］WestermannAM,GrosenEA,KatschinskiDM,etal.Apilotstudyofwholebodyhyperthermiaandcarboplatininplatinum-resistantovariancancer［J］.EurJCancer,,37:.［7］PanteixG,BeaujardA,GarbitF,etal.Populationpharmacokineticsofcisplatininpatientswithadvancedovariancancerduringintraperitonealhyperthermialchemotherapy［J］.AnticancerResearch,,22:.

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