在卵巢癌患者中实现快速稳定经济以病

DNA测序的发展已经使基因检测变得更加快速和实惠，但检测过程的局限性阻碍了患者利益的实现。卵巢癌的基因检测不仅体现了检测的潜在价值，也揭示了当前检测途径的缺陷。全球每年大约22.5万人确诊为卵巢癌，14万人死于卵巢癌。约10%~15%的卵巢癌患者携带BRCA1或BRCA2基因的胚系突变，其中非粘液性卵巢癌患者的携带频率为15%~20%。

确定卵巢癌患者的BRCA状态，对治疗和预后具有重要作用。同时，检测还能为其家族成员提供经济有效的癌症预防策略，包括患癌风险信息、预测性基因检测的机会和降低风险的干预措施。基于此，一些国家建议所有的非粘液性或高级别的浆液性卵巢癌女性患者均进行BRCA基因检测。

尽管如此，建议并没有得到很好的实施，仅有15%~30%的患者被提供了相关检测，因此很大程度上来说这项建议是失败的。而如此低的接受率主要是由于目前BRCA检测系统的复杂性和局限性。检测系统的开发主要是针对有家族患癌史的健康个体，对于患者的需求并未进行服务的优化。对于卵巢癌女性，是否进行BRCA基因检测，家族史不应作为重要的考量，因为很多携带BRCA基因突变的卵巢癌患者并没有强烈的家族患癌史。此外，在癌症个性化治疗上，患者进行检测的理由和时间点与正常个体有很大的不同，检测过程需要进行量身定制。但大多数的检测机构使用的却是相同的检测流程。

研究选取了例卵巢癌患者，按照目前主流的BRCA基因检测途径进行检测，如下图所示：

同时，按照患者的组织学特征，确诊年龄，肿瘤等级，检测时间点，家族患癌史等进行了分层分析，如下图所示：

BRCA检测结果显示：在33例（16%）女性患者中检测到BRCA致病突变，其中17个BRCA1基因突变，16个BRCA2基因突变。BRCA突变阳性个体的平均确诊年龄为54岁，突变阴性个体的平均确诊年龄为58岁，据统计，两者间无明显统计学差异（P=0.）。所有突变阳性的个体均为高级别卵巢癌患者，32例浆液性卵巢癌，1例子宫内膜样卵巢癌。16例（42%）突变阳型患者的一级或二级亲属中有乳腺癌或卵巢癌家族史，但仅有少于一半（15/33,45%）的突变阳性患者满足基因检测标准（见下图），其中14例满足家族患癌史标准，1例满足个人乳腺癌和卵巢癌患癌史标准，而在所有检测者中也仅有15/39（38%）满足检测标准。另外，5例BRCA突变阳性的患者有第二种癌症的发生：2例之前患有乳腺癌（均携带BRCA1突变），1例曾患黑色素瘤和2例同时患有子宫内膜癌（均携带BRCA2突变）。而这5例仅为所有同时患卵巢癌和另一种原发癌症的20%，且其中2例满足基因检测的标准。

在对患者自身管理方面，检测结果对64%（/）的女性患者的管理起到作用，包括79%（/）在活动性疾病期（例如，一线治疗期或复发期进行检测包括检测时缓解后来复发的情况）的女性。对于突变阳性患者，BRCA的状态会影响临床试验入组，20/23携带BRCA突变的女性和活动性疾病期入组了PARP抑制剂临床试验（2例虽符合入组条件但处于疾病初期，另一个不符合入组条件）。而且31/32携带突变的女性会加强乳房监测（其中一名女性由于曾患乳腺癌，行乳房切除术）。也有部分正在考虑进行乳腺癌风险降低手术。在例突变阴性的女性中，75%（/）的活动期患者也在考虑相应的管理措施，主要包括临床试验的入组（85例）和化疗的选择（15例）。

按照标准的遗传咨询程序，33例携带BRCA突变的患者不仅参与了对自身管理的讨论，同时更扩展到家人的风险管理。截止到年6月，63位亲属进行了相关检测，其中33位携带BRCA突变，之后有54位亲属正在进行相关检测的讨论。平均每个家庭有3.5位亲属参与。而在突变阴性的患者中没有1例要求就结果进行后续的遗传咨询，其中有2例突变阴性的患者提及有家族患癌史。

由此可见，我们在判定卵巢癌患者是否应该做检测时，应该更优先考虑个人患癌史，而不是家族患癌史。因为一半的BRCA突变携带者都不具有相关家族史，而且仅有1/3满足检测标准的女性携带BRCA突变。另外，79%活动性疾病期的患者认为BRCA检测结果对制定管理措施是有用的：97%的突变阳性患者和75%突变阴性患者。这表明通过BRCA状态可以提供重要的临床治疗和预后信息，为乳腺癌、卵巢癌等级划分增加了数据，同时也是标准化护理的一部分（下图为ICRBRCA1andBRCA2mutaitiontstingguidlings）。

最后，位患者均接受了主流的检测路径。在决定是否进行检测前，没有一人要求进行额外的遗传咨询。此外，患者的反馈显示，不论结果如何，他们很高兴进行了本次检测，并很高兴可以通过常规的癌症诊所预约该项检测。这反映出卵巢癌女性患者希望得到更加灵活和简单的基因检测。

在UK，每年有例新发卵巢癌患者，传统的检测途径要求在检测前后均需进行面对面或电话遗传咨询，这样将近有次的遗传咨询需要进行（癌症团队和咨询团队）。而该研究主流的检测途径仅需要0次的遗传咨询，有13倍的减少，这将使每年的花费减少万欧元。

综上，主流检测途径与传统检测途径相比，在时间成本上降低了四倍，在资源成本上降低了13倍，是有效的，高效的，以病人为中心的检测途径。它能提供快速，稳定，大规模，经济的BRCA基因检测，同时也是其他基因和疾病检测的良好范例。

参考文献

1.GorgAtal.Implmntingrapid,robust,cost-ffctiv,patint-cntrd,routingntictstinginovariancancrpatints.SciRp.;6:.

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