速递nbspTESARO卵巢癌新药

▎药明康德/报道

在近日举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，TESARO公司和妇科肿瘤试验组欧洲网络（ENGOT）共同公布了其临床新药niraparib的3期临床试验结果，这些数据也同时发表在了《新英格兰医学杂志》上。在这项临床试验中，无论是否带有BRCA胚系突变，患者的无进展生存期（PFS）都得到了显著延长，达到了主要临床终点。

卵巢癌是女性第五大易患的癌症。在美国，每年有约名女性经诊断患有卵巢癌；在中国，卵巢癌的发病率也一直居高不下。由于卵巢癌早期并无明显症状，有将近80%的患者在确诊时，病情已经发展到了晚期，给治疗带来了极大难度。目前，以铂类药物为基础的化疗是治疗卵巢癌的常规手段，但经治后，有90%的患者会在两年内出现病情复发。

据估计，美国的卵巢癌患者中，有约四分之一携带有BRCA基因的突变，使DNA修复受损。当这些患者体内的PARP蛋白（同样参与DNA修复）受到抑制后，就有望让癌细胞内的DNA损伤继续累积，最终杀死这些癌细胞。

▲Niraparib结构（图片来源：维基百科）

Niraparib就是这样一种有着高度选择性的口服PARP酶小分子抑制剂。目前，niraparib的数个卵巢癌和乳腺癌临床试验正同时进行，并已被美国FDA赋予快速通道资格认定，适应症包括铂基化疗敏感性复发卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。TESARO公司已向FDA启动了niraparib的滚动新药申请，并计划于今年第四季度完成。

▲MansoorRazaMirza博士（图片来源：ovacure.org）

在本次临床试验中，相比于对照组，niraparib使携带BRAC胚系突变的患者的PFS从5.5个月延长至21.0个月；不携带BRAC胚系突变患者的PFS从3.9个月延长至9.3个月，其中同源重组（HRD）阳性患者的PFS从3.8个月延长至12.9个月。MyriadmyChoice?HRD测试被用于检测患者肿瘤细胞是否具有同源重组能力。如果该能力缺失（即同源重组阴性），细胞的DNA修复能力会相应减低。

“这一里程碑式的临床结果给卵巢癌患者们带来了巨大希望，”该临床试验的负责人之一MansoorRazaMirza博士说道：“铂基化疗的效果会随着时间的推移而减退，PFS和化疗间隔期都会在每次化疗后缩短。此外，发生感染、神经病变和对化疗药物过敏反应的概率也会逐次增加。患者往往会在每次化疗后为可能的复发而感到十分忧虑，而这款口服药物能在铂基化疗间隔期内延长PFS，对卵巢癌患者具有重要意义。”

参考资料：

[1]TESAROandENGOTAnnouncePresentationofSuccessfulNiraparibPhase3ENGOT-OV16/NOVATrialResultsDuringESMO

[2]NiraparibMaintenanceTherapyinPlatinum-Sensitive,RecurrentOvarianCancer