卵巢癌的相关药物治疗

卵巢癌的相关药物治疗

笨妥帝尔（phenoxodiol）与卡铂治疗铂类耐药卵巢癌的III期临床[14]

笨妥帝尔是一种口服的铂类细胞毒性增敏剂。在这项多中心的三期临床中，例铂类耐药的卵巢癌患者随机接受了AUC2的卡铂周疗±笨妥帝尔的治疗。结果没有发现笨妥帝尔有何临床效应。当然，在这项研究中，单剂的卡铂也没有什么治疗效果。

综述：PARP抑制剂治疗BRCA1/2变异相关的和BRCA样的恶性肿瘤[15]

多聚的ADP-核糖聚合酶抑制剂（PARPis）对于BRCA1/2变异相关的卵巢癌和乳腺癌具有潜在治疗效应。越来越多的证据表明，PARPs可能对于散发的高级别浆液性卵巢癌以及那些DNA修复途径缺陷的癌肿中（如前列腺癌、内膜癌、胰腺癌等）也有作用。Olaparib（奥拉帕尼）是目前常用于临床研究的PARPs之一，对于BRCA1/2变异相关的及BRCA样的散发卵巢癌和乳腺癌中有治疗活性，在前列腺癌、胰腺癌中也有潜在效力。理解BRCA样肿瘤的分子异常，探讨新的治疗试验策略和联合药物方案，以及明确潜在的预测性生物标记物，对于迅速推进PAARPs治疗领域以及改善临床结局至关重要。

Vintafolide（EC）用于铂类耐药的卵巢癌的II期临床[18]

Vintafolide（EC）是一种叶酸-去乙酰长春碱的合成物，作用于叶酸受体，而大部分卵巢癌均表达叶酸受体。另一种叶酸受体靶向的造影剂99mTc，etarfolide（EC20）用于选择可能受益于vintafolide的患者。

这项PRECEDENT研究随机比较了vintafolide+脂质体阿霉素（PLD）和PLD单药治疗铂类耐药的卵巢癌。联合治疗组和单药组相比，中位PFS分别为5.0和2.7个月（HR0.63,95%CI0.41-0.96，P=0.）。对于病灶%表达叶酸受体的患者，中位PFS分别为5.5和1.5个月（HR0.38,95%CI0.17-0.85，P=0.）。对于部分表达（10-90%）叶酸受体的患者，PFS也有所改善（HR0.），但不表达叶酸受体的患者则毫不受益（HR1.）。

Enzastaurin用于晚期卵巢癌一线方案的II期临床[19]

Enzastaurin是一种口服丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂抗肿瘤药物，这项发表于JCO的II期临床将该药用于晚期卵巢癌的一线紫杉醇+卡铂的治疗中去。例患者进入随机对照研究，尽管紫杉醇+卡铂的方案中加入Enzastaurin可以延长3.7个月的PFS，但没有显著统计学差异。安全问题在两组中是相似的。多因素分析肿瘤细胞减灭术仍是决定预后的最重要因素。作者认为加入Enzastaurin的联合治疗并不优于标准方案。

Etirinotecanpegol(NKTR-)用于复发性铂类耐药/难治的上皮性卵巢癌的II期临床[20]

Etirinotecanpegol（NKTR-）是一种独特的、长效的局部异构酶-I抑制剂，可长期系统性暴露于SN28（7-乙基-10-羟基树碱，伊立替康的活性代谢物）。71例患者随机接受etirinotecanpegol（mg/m2）每14天或21天用药。首要终点是RECIST（1.0版本）的客观缓解率，次要终点包括GynecologicCancerIntergroup标准的缓解，客观缓解的维持时间，PFS和OS。结果发现这两种用药方案都有一定活性，21天方案更加耐受，PFS和OS轻微延长，适合III期临床。

周期检测点激酶抑制剂AZD可以克服卵巢透明细胞癌的顺铂耐药状态[21]

在4株卵巢透明细胞癌细胞系的研究显示，周期检测点激酶抑制剂AZD和顺铂配伍可产生协同效应，通过抑制细胞周期检测点信号通路增强顺铂诱导的细胞凋亡作用。小鼠移植瘤模型也印证了该结果。

利用αvβ3整合素靶向超声分子显像提高对卵巢肿瘤的发现率[25]

早期发现卵巢癌很困难，分子显像是一个方向。孵蛋母鸡模型是研究卵巢癌的一个重要动物模型。该研究就是利用这个模型检验了基于αvβ3整合素的超声分子显像技术在早期发现卵巢癌具有一些可行性。

点评：这篇文章对于我们临床医生有两个亮点：1.孵蛋母鸡模型，让我们知道除了小鼠、狗、猪、灵长类之外，母鸡也是卵巢癌的重要模式生物；2.分子显像：PET实际上就是一种分子显像技术，现在我们又看到了超声分子显像技术。

针对血小板源性生长因子受体α的靶向治疗在卵巢癌中的应用及相关生物标志物探索[36]

血小板源性的生长因子受体α是络氨酸激酶的受体，通过抑制凋亡通路而在肿瘤的生长中起重要作用。该研究的目的为验证运用单克隆抗体IMC-3G3将PDGFRα阻断可以增强紫杉醇的抗肿瘤作用。运用组织芯片技术分析了例卵巢癌肿瘤组织中PDGFRα表达，并与生存结局进行了分析，发现组织中PDGFRα高表达者总生存期短（P=0.）。

在细胞系的研究中发现单独应用单克隆抗体IMC-3G3并不能影响肿瘤细胞的凋亡，与多西紫杉醇联合应用时可以增强肿瘤细胞对多西紫杉醇的敏感性，凋亡明显增加。而且也发现联合应用的抗肿瘤效果明显优于单用多西紫杉醇。动物实验发现，IMC-3G3单克隆抗体对PDGFRα低表达的肿瘤组织效果不明显，而在PDGFRα高表达的肿瘤组织中抗肿瘤作用显著。通过蛋白质框架分析发现IMC-3G3对EGFR和AKT通路起到降调节的作用。综上，IMC-3G3是一个有吸引力的治疗策略。

生存蛋白抑制剂YM通过诱导细胞凋亡和退化增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性[40]

本研究在卵巢癌细胞系、原代卵巢癌细胞及移植瘤模型中进行了生存蛋白抑制剂YM增强顺铂（CDDP）敏感性的试验。研究发现YM联合CDDP可以诱导G2/M细胞凋亡，增加DNA的破坏，降低生存蛋白的表达水平。在卵巢癌细胞系、原代卵巢癌细胞及移植瘤模型中均获得了满意的结果。结论：YM联合CDDP可能成为治疗CDDP耐药卵巢癌的一种好的选择。

作者：彭彭等

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