CARNK疗法即将到来的细胞治疗新时代

上集回顾：

?CAR-NK疗法：竞争激烈却无人冲线的火热赛道（上）

?CAR-NK疗法：寻求更强抗癌效力，哪里会是下一个突破口?（中）

年2月20日/医麦客新闻eMedClubNews/--NK细胞，即使经过基因工程改造以表达CAR分子，仍保留其通过其天然受体识别肿瘤细胞的固有能力，从而为它们提供了额外的、独立于CAR重定向杀伤的抗肿瘤反应。值得注意的是，NK细胞不依赖于T细胞受体(TCR)进行细胞毒性杀伤。与T细胞竞争者相比，这赋予了他们更有利的安全性，在同种异体条件下，T细胞竞争者需要进一步进行基因改造以规避移植物抗宿主病(GvHD)。

此外，NK细胞仅分泌少量IFN-γ和GM-CSF，不产生启动CRS的IL-1和IL-6。其次，除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，NK细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD）。最后，NK细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、诱导多能干细胞（iPSC）甚至NK-92细胞系中产生，而NK细胞的每种来源都有其独特的优势和挑战。

CAR-NK疗法在实体瘤中的挑战尝试

CAR-NK疗法的多抗原尝试

尽管细胞免疫疗法开辟了治疗血液系统恶性肿瘤的有希望的途径，但这些成果迄今尚未成功转移到实体瘤的治疗中。除了CAR-NK免疫疗法的内在挑战（例如有限的体内持久性和功能衰竭）之外，实体瘤对基于细胞的治疗策略构成了一系列独特的挑战，包括其复杂的克隆异质性、与健康组织共享的抗原表达以及固有的敌对免疫抑制微环境。此外，实体瘤已经进化出下调其表面能够活化NK细胞配体的机制，以达到免疫逃避，并且可以有效地削弱免疫细胞向肿瘤床的运输。

尽管存在这些挑战，但在针对多种抗原，如：HER2（胶质母细胞瘤；NCT）、PSMA（前列腺癌；NCT）、间皮素(卵巢癌;NCT)、MUC1（晚期实体瘤；NCT）、NKG2D（晚期实体瘤；NCT）和ROBO1（晚期实体瘤；NCT和胰腺癌；NCT）的多项目前正在进行的早期研究中，人们越来越