BRCA突变肺癌治疗的新靶点

2022-5-6 来源:本站原创 浏览次数:

近日,抗癌药奥拉帕尼在美国获批,用于那些已接受三种或更多化疗方案治疗的BRCA突变的卵巢癌患者。这些数据来自一项纳入例BRCA突变的卵巢癌患者的单臂开放性试验。

  大约10%的卵巢癌患者和5%的乳腺癌患者携带有BRCA1或BRCA2基因突变,研究显示,携带该基因的人群乳腺癌和卵巢癌的发病风险明显增高。BRCA1和BRCA2都属于肿瘤抑制基因,是修复DNA双链断裂的同源重组修复途径的主要组成部分。到目前为止,人们对于BRCA突变的认识尚未对卵巢癌或乳腺癌的治疗选择产生影响。在BRCA1或BRCA2突变的癌症模型中,阻滞修复单链DNA断裂的重要成分-多聚ADP核糖聚合酶(PARP)可合成杀灭突变的癌细胞。若同时存在这两种修复缺陷,便可导致细胞死亡。上述研究表明,奥拉帕尼是一种新型的口服PARP抑制剂,能够杀灭BRCA缺陷细胞的,可成为携带这类突变癌症患者的有效治疗药物。

  前期的研究表明,BRCA2基因突变能显著增加个体的肺癌风险。在非小细胞肺癌患者中,一项随机II期临床试验显示,一线化疗药物联合PARP抑制剂(veliparib)治疗鳞癌患者带来生存获益。目前正在进行III期临床试验。有可能通过治疗肺癌的一类新药获批,增加了可用的鳞癌治疗方法。

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