从安吉丽娜朱莉切除卵巢看BRCA基因

美国著名影星安吉丽娜·朱莉因为母亲死于卵巢癌，通过基因检测确定自己遗传了母亲的BRCA1突变基因，医生评估其将来患乳腺癌和卵巢癌的概率颇高。为降低患癌风险，她选择腹腔镜下实施双侧输卵管卵巢切除术和保留乳房的双侧乳腺切除术。

如果我们也不幸发现自己或家人带有BRCA1或BRCA2突变，我们应该如果应对呢？带着这个问题我们来了解一下BRCA基因。

什么是BRCA基因？

年，国外研究者发现了一种直接与家族性遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因（brestcancersuscetiilitygene1，BRCA1）。年，又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。

BRCA基因参与细胞周期的调控、DNA的损伤修复、基因转录、细胞凋亡等多个活动，对维持基因组的稳定发挥重要作用[1]。BRCA基因的致病突变易引起卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤。

所有的BRCA基因都会遗传吗？

BRCA基因突变包括：

胚系细胞突变：是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞的突变，可以通过血液检测出来，常致机体所有细胞都带有突变，为常染色体显性遗传，可以遗传给后代。

体细胞突变：是指仅仅发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，为非遗传性突变。

女性一生当中患卵巢癌的风险[2]

什么样的人群需要BRCA检测？

自身患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌。

自身年龄≤50岁，患有乳腺癌，并有卵巢癌家族史；有上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌家族史。

自身患有胰腺癌并有两个或更多的近亲患有乳腺癌，卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌，胰腺癌或浸润性前列腺癌（Gleason评分≥7）。

有符合上述一个或多个标准的一级或多级近亲。

一名近亲携带已知突变的BRCA1或BRCA2。

有一名近亲患有男性乳腺癌。

在年NCCN临床实践指南《遗传/家族高风险评估-乳腺癌和卵巢癌》当中有强调：一般不建议18岁以下的未成年人进行检测，因为与BRCA1/2致病性或可能致病性变异相关的疾病通常是成人发病，因此不会影响医疗管理。

普通人查出BRCA基因突变,如何降低患卵巢癌风险呢？

1、筛查

可以经阴道超声检查或检测血清CA水平进行短期监测。但是，没有证据证明这两种手段可以降低高危人群卵巢癌相关的病死率。

2.口服避孕药

BRCA基因携带者应用激素类避孕药可以降低风险。使用激素类避孕药1年，BRCA1携带者风险降低33%～80%，BRCA2携带者降低58%～63%，风险降低程度与服用药物时间呈正相关[3]。

3.预防性双侧输卵管卵巢切除术

已知对于携带BRCA突变或另一种易致卵巢癌有害突变的患者，这是最有效的策略。该手术可将BRCA1或BRCA2突变女性的卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的风险降低约80%，并能够降低总体病死率[4]。

通常对于具有卵巢癌终生高风险的BRCA1携带者，建议在35～40岁或完成生育后进行预防性切除术，考虑BRCA2携带者卵巢癌晚期发病，手术时机可延迟至40～45岁[5]。

朱莉的故事在提醒我们重视基因遗传相关肿瘤的防治。

对于医务工作者，在尊重患者意愿的前提下，应尽可能为患者提供既能提高生存率又能提升生活质量的治疗，既要重视预防性手术能降低病死率，又要强调对有生育要求、年轻的携带者的个体化治疗。

对于自身或家人携带有BRCA突变基因的朋友，医院进行专业遗传咨询。

（以上为作者个人观点，因个体差异，诊治以就诊结果为准。）

参考文献:

[1]DAVIESAA,MASSONJY,MCILWRAITHMJ,etal.RoleofBRCAincontroloftheRAD51re