乳腺癌易感基因突变女性的乳腺癌卵巢癌

　　对乳腺癌易感基因（BRCA1、BRCA2）突变女性进行最佳临床管理，有赖于对不同年龄的癌症风险及其影响因素进行精准评估，这些数据可被用于评估相关预防措施对癌症风险的降低程度，并为决定什么年龄开始癌症筛查提供依据。

　　年6月20日，《美国医学会杂志》正式发表英国剑桥大学、威康基金会桑格研究所、华威大学、澳大利亚墨尔本大学、彼得麦卡伦癌症中心、医院、维多利亚抗癌协会、荷兰癌症研究所、阿姆斯特丹大学、医院、居里研究所、巴黎工程技术大学、巴黎文理研究大学、美国犹他大学、哥伦比亚大学的大样本队列研究报告，评估了突变携带女性发生乳腺癌、卵巢癌、对侧乳腺癌的年龄相关风险，以及癌症家族史、突变位点对该风险的影响，结果发现BRCA1、BRCA2携带女性至80岁时，乳腺癌累积风险分别为72%、69%，卵巢癌风险分别为44%、17%，癌症风险随癌症家族史和突变位点而不同。

　　该研究于～年从国际BRCA1/2突变携带者队列、乳腺癌家族登记队列、凯思琳坎宁安家族性乳腺癌研究基金会联盟队列入组BRCA突变携带女性例，其中94%来自癌症家族遗传门诊、6%来自人群研究，BRCA1突变者例、BRCA2突变者例，入组时无癌症者例、已有单侧乳腺癌或卵巢癌者例。

　　数据主要来自大样本全国研究，例如英国的EMBRACE研究、荷兰的HEBON研究、法国的GENEPSO研究。

　　随访至年12月，中位随访5年：

符合乳腺癌分析条件例（中位年龄38岁，四分位距：30～46岁）

符合卵巢癌分析条件例（中位年龄38岁，四分位距：31～47岁）

符合对侧乳腺癌分析条件例（中位年龄47岁，四分位距：40～55岁）

诊断乳腺癌例

诊断卵巢癌例

诊断对侧乳腺癌例

　　至80岁时乳腺癌累积风险：

BRCA1突变者：72%（95%置信区间：65%～79%）

BRCA2突变者：69%（95%置信区间：61%～77%）

　　乳腺癌发病率从成年后早期迅速增加，直至：

BRCA1突变者：30～40岁

BRCA1突变者：40～50岁

　　然后保持相似恒定的发病率（每年20～30‰）直至80岁。

　　至80岁时卵巢癌累积风险：

BRCA1突变者：44%（95%置信区间：36%～53%）

BRCA2突变者：17%（95%置信区间：11%～25%）

　　单侧乳腺癌诊断20年后对侧乳腺癌累积风险：

BRCA1突变者：40%（95%置信区间：35%～45%）

BRCA2突变者：26%（95%置信区间：20%～33%）

风险比0.62（95%置信区间：0.47～0.82，相差P=0.）

　　乳腺癌风险随着一级亲属（父母、子女、同父母的兄弟姐妹）和二级亲属（叔、伯、舅、姑、姨、祖父母、外祖父母）被诊断乳腺癌人数增加而增加，累及人数≥2与0相比：

BRCA1突变者：风险比1.99（95%置信区间：1.41～2.82，趋势P0.）

BRCA2突变者：风险比1.91（95%置信区间：1.08～3.37，趋势P=0.02）

　　若突变位于以下位点，则乳腺癌风险显著增加：

BRCA1突变者：c.～c.（风险比1.46，95%置信区间：1.11～1.93，P=0.）

BRCA1突变者：c.～c.（风险比1.93，95%置信区间：1.36～2.74，P0.）

　　因此，这些结果表明，癌症家族史是基因突变携带女性的癌症高风险因素，而癌症风险因突变位点而异，提示个体化遗传咨询应该结合家族史档案和基因突变位点。

　　本研究的局限性：虽然基因突变携带女性的癌症风险因癌症家族史而异，但是本研究的样本并非来自无癌症女性人群筛查，故该结果可能无法直接应用于这些女性。

JAMA.Jun20;(23):-.

RisksofBreast,Ovarian,andContralateralBreastCancerforBRCA1andBRCA2MutationCarriers.

KarolineB.Kuchenbaecker;JohnL.Hopper;DanielR.Barnes;Kelly-AnnePhillips;TheaM.Mooij;Marie-JoséRoos-Blom;SarahJervis;FloraE.vanLeeuwen;RogerL.Milne;NadineAndrieu;DavidE.Goldgar;MaryBethTerry;MattiA.Rookus;DouglasF.Easton;AntonisC.Antoniou;BRCA1andBRCA2CohortConsortium.

UniversityofCambridge,Cambridge,England;Well