Lynparza显著降低BRCA基因突

来源：肿瘤资讯6月4日，阿斯利康公布了III期研究OlympiAD的阳性结果：与“医生自行选择”的标准化疗相比，接受Lynparza（Olaparib,奥拉帕利片剂,mg，一日两次）治疗的患者无进展生存期（PFS）明显延长，且这种改善具有临床意义及显著的统计学意义。除达到盲态独立审评中心评估的主要终点以外，该研究显示与接受化疗（卡培他滨,长春瑞滨或艾日布林)的患者相比，接受Lynparza治疗的患者疾病进展风险降低42%（HR0.58;95%CI0.43-0.80;p=0.;median7.0vs4.2months)。

OlympiAD是第一个在卵巢癌临床应用以外，评估PARP抑制剂的疗效和安全性并取得阳性结果的的III期试验

Lynparza降低疾病进展风险达42%；总体安全性与以往Lynparza研究一致

该研究结果已在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会上公布（AbstractLBA4）。此外，该研究被选入“BestofASCO”,强调其结果对患者和临床医生的重要性。

纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心临床遗传学服务中心临床主任，OlympiAD主要研究者MarkE.Robson表示：“今天公布的OlympiAD研究数据显示，奥拉帕利可延缓晚期BRCA基因突变乳腺癌的进展。目前可替代的治疗方法非常有限，这种靶向非化疗口服药物的治疗方案提供了全新的治疗选择，患者可从中获益。”

阿斯利康全球药品研发部执行副总裁兼首席医学官SeanBohen介绍：“OlympiAD研究结果首次印证，对于HER2阴性、gBRCA基因突变转移性乳腺癌患者，靶向治疗效果优于目前标准疗法。作为首个证实PARP抑制剂可使除卵巢癌以外的癌症患者显著获益的阳性临床III期研究，OlympiAD的研究结果对于奥拉帕利而言具有里程碑式的意义。“

此次试验招募的患者患有HER2阴性、胚系BRCA1或者BRCA2基因突变的乳腺癌，接受奥拉帕利作为转移癌一线、二线或三线治疗用药。在入组之前，患者需已接受过蒽环（除有禁忌）和紫杉类治疗；激素受体阳性患者至少接受过一种内分泌药物治疗，或不适合使用内分泌药物治疗。

次要终点显示奥拉帕利组与化疗组相比，至第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）得到改善(HR0.57;95%CI:0.40-0.83)。此外，客观缓解率ORR提高超过2倍，奥拉帕利组59.9%的患者对治疗显示反应，而化疗组仅有28.8%。

来自OlympiAD的安全性数据显示，并未发现新的安全性信号，总体安全性同之前奥拉帕利研究中观察到的一致。奥拉帕利组同化疗组相比，3级或3级以上不良事件的发生率更低(分别为36.6%vs50.5%)，中止治疗的患者比例更低（分别为4.9%vs7.7%）。

关于OlympiAD研究

OlympiAD是一项随机，开放，多中心III期临床研究，用于评估奥拉帕利（mg片剂每日两次）对比“医生自行选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨、艾日布林）的有效性和安全性。该试验在名HER2阴性转移性乳腺癌并存在预示为有害的胚系BRCA1或BRCA2突变的患者中进行。这项全球临床研究在欧洲、亚洲、北美洲和南美洲的19个国家进行。

在入组的患者中，三阴性乳腺癌和激素受体阳性（ER+和/或PR+）的患者比例为1：1。

试验的主要终点是由盲态独立审评中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、至第二次进展或死亡时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）和对健康相关生活质量的影响（HRQoL）。

关于转移性乳腺癌

在美国，约有1/8的女性会被诊断为乳腺癌。在这些患者中，约有1/3的人在初诊时或最终进展成为转移性乳腺癌。尽管在过去的三十年中，治疗的选择在不断增加，但是对于转移性乳腺癌，至今仍没有治愈的方法。因此，目前主要治疗的目标是尽可能的延长疾病进展时间，提高或至少维持患者的生存质量。

关于胚系BRCA基因突变

BRCA1和BRCA2是人类产生蛋白用于修复受损DNA的基因，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后，比如它的蛋白不再产生或是发生错误，受损DNA将有可能无法正确修复。因此，细胞将可能发生基因改变而导致癌症的发生。

与其他突变相比，BRCA1和BRCA2中特定的遗传突变会增加女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。由BRCA1和BRCA2突变导致的乳腺癌约占遗传性乳腺癌中的20%-25%，占所有乳腺癌的5-10%。除此之外，BRCA1和BRCA2突变导致的卵巢癌约占卵巢癌整体的15%。总体来讲，与BRCA1和BRCA2突变相关的乳腺癌和卵巢癌与非遗传的相比，发病年龄更加年轻。

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