打破卵巢癌复发魔咒,从一例晚期卵巢癌的诊

作者简介病史回顾1

基本情况：

患者40岁，于年8月因“停经55天”就诊。行肿瘤标志物检查示：CA为.73U/ml，HE为.96pmol/L。盆腔增强CT、增强MR示：双侧卵巢占位，考虑囊腺癌。

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初始手术治疗：

年9月行腹腔镜探查术，快速冷冻切片病理学检查（左、右侧卵巢）结果示：考虑高级别恶性肿瘤。遂腹腔镜下行“全子宫附件大网膜切除术+腹膜病灶切除术+盆腔粘连松解术+腹主动脉旁、盆腔淋巴结清扫术”。

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术后诊断及分期：

输卵管高级别浆液性癌Ⅲb期

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初治术后治疗：

行满意肿瘤细胞减灭术，术后无肉眼残留病灶，肿瘤标志物正常。于年9月行TC方案（紫杉醇+卡铂）静脉化疗6个周期，末次化疗时间为年12月27日。化疗结束后经临床评估为完全缓解。

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基因检测：

于年12月30日行BRCA1/2基因检测，示BRCA1胚系突变。

维持治疗方案如何选择？

初始治疗缓解后，多数患者会面临复发

卵巢癌的高复发风险，形成复发魔咒，如同下面这条熟悉而又绝望的曲线：曲线每次复发后患者的无化疗间期缩短，最终成为铂耐药或铂抵抗。

卵巢癌患者自然病史

如何打破卵巢癌复发魔咒，降低复发风险

奥拉帕利于年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为全球首个获批PARP抑制剂，能够靶向抑制和捕获DNA损伤修复酶PARP，与同源重组基因修复缺陷起到“合成致死”的作用，选择性杀伤肿瘤细胞。

尽管当时SOLO1研究（一项评估奥拉帕利用于新诊断BRCA突变晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的Ⅲ期临床试验）结果尚未公布，但是STUDY19和SOLO2研究用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的结果分别于年和年发表于《新英格兰医学杂志》(TheNewEnglandJournalofMedicine)和《柳叶刀》杂志（TheLancet），充分表明了奥拉帕利对于铂敏感复发性卵巢癌患者的获益，无论BRCA突变与否，而其中对于携带BRCA突变患者，获益更显著。

本例患者维持治疗情况

经与患者充分沟通和知情同意，该患者于年3月开始奥拉帕利mgbid胶囊剂口服，年9月奥拉帕利mgbid片剂口服，维持至今。维持治疗期间每3~4个月定期行肿瘤标志物检查和全腹MR平扫和增强扫描、胸部CT扫描，未见任何异常，至今完全缓解已达26个月。维持治疗期间，患者除出现早期恶心、味觉障碍，并且在3个月内缓解，其余并未出现其他不良反应，一直维持初始剂量。

SOLO1研究回顾

SOLO1研究结果发布于年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，同年11月发表于《新英格兰医学杂志》。SOLO1研究纳入新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢、原发性腹膜癌或输卵管癌伴BRCA突变的患者，接受了减瘤手术，以铂类为基础化疗后，获得临床完全或部分缓解，按2:1随机分至奥拉帕利片剂组（mgbid）或安慰剂组。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

SOLO1研究中，中位随访40.7个月后，奥拉帕利组中位PFS仍未达到，降低了疾病进展或死亡风险70%；奥拉帕利组患者的3年PFS率达60.4%，而安慰剂组只有26.9%。

该研究中奥拉帕利的不良反应大多数为1~2级，安全可控，易于管理，与该病例实际观察到的基本一致。

专家点评

该病例在年底，当时SOLO1研究结果尚未发布，基于STUDY19和SOLO2研究结果进行参考，在患者充分知情并且同意的基础上，予以奥拉帕利用于一线维持治疗，时至今日，完全缓解达26个月，并且期间无明显不良反应，耐受性良好，仍然维持初始剂量服用。SOLO1研究显著延长近3年中位PFS的结果，是一个里程碑，标志着卵巢癌治疗一个新时代的开启。年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南更新，推荐奥拉帕利用于卵巢癌一线维持治疗。年11月30日，奥拉帕利获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于BRCA突变的晚期卵巢癌患者一线维持治疗，为广大中国卵巢癌患者带来希望，打破卵巢癌复发魔咒。

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