会议报道FIGO2015卵巢癌PAR

年国际妇产科联盟（FIGO）大会——卵巢癌PARP抑制剂进展

卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统肿瘤，可通过腹腔种植、局部扩散、淋巴转移与血行转移等途径转移。上皮性卵巢癌约占所有卵巢癌80%，主要包括浆液性卵巢癌、粘液性卵巢癌、子宫内膜样卵巢癌、透明细胞癌、混合性卵巢癌和未分化卵巢癌。尽管卵巢癌经手术和化疗可达完全缓解，但多数晚期患者会在2～3年内复发，并最终进展为化疗耐药而死亡。虽然新的细胞毒性药物不断出现，但卵巢癌患者的总生存期并无显著改善。靶向治疗，针对肿瘤组织特有的基因型或表现型进行有针对性的治疗，可获取更好的治疗效果并减少不良反应。

已批准Lynparza（AstraZeneca）用于既往经至少3次化疗治疗失败的BRCA胚系突变晚期卵巢癌患者的治疗。Lynparza（Olaparib）是一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。FDA批准该药是基于一项国际多中心、单臂、开放标签的II期临床试验（NCT，J.Clin.Oncol.;33:-50）的数据，在例至少接受3次化疗的BRCA1/2基因胚系突变的晚期卵巢癌患者中，olaparib维持治疗取得了34%的总缓解率（ORR），中位缓解持续时间为7.9个月。

根据BRCA基因突变的情况，卵巢癌可分为3种分子亚型：BRCA突变型（BRCAmut）、类似BRCA突变型（BRCA-like）和无突变型（BiomarkerNegative）。在年ASCO大会上，一项名为Ariel2的II期研究（NCT）报道，另一种PARP抑制剂rucaparib在BRCA-like亚型中取得了与BRCAmut相似的疗效（MedianPFS:9.4monthsvs.7.1months）。提示其他类型的同源重组修复基因突变（HRD）的卵巢癌患者也可从PARP抑制剂中获益。此外，JAMAOncology近期发表了一篇遗传性乳腺癌/卵巢癌高危人群进行多基因检测的研究（JAMAOncol.Oct1;1(7):-51）。对于遗传性乳腺癌或卵巢癌的高危人群，与仅进行BRCA1和BRCA2基因突变筛查相比，多基因检测可能会提供更多可操作的信息。

在已经发表的研究中，PARP抑制剂（如奥拉帕尼）和抗血管生成制剂（西地布尼）对卵巢癌都具有治疗活性。一项多中心开放式标签研究（NCT，LancetOncol;15:-14）指出，在对铂类药物敏感的卵巢癌复发患者中，与奥拉帕尼单药应用相比，联合奥拉帕尼和西地布尼能降低上述患者群体病情进展风险达58%。该研究者对受试者的中位随访时间为16.6月。在联合治疗组中，受试者的无进展生存期为17.7月，而在单药治疗组中仅为9个月，联合治疗组的受试者的无进展生存期得到显著改善，HR为0.42。对治疗的客观缓解率在联合治疗组为80%，而在单药治疗组仅为48%，两组差异同样具有显著统计学意义。在联合治疗组有5例受试者在治疗后达到了完全缓解，达到部分缓解的受试者有30例，而在单药治疗组中，达到完全缓解的受试者有2例，达到部分缓解的受试者有20例。在野生型BRCA患者或BRCA突变状态不明的患者中，联合治疗组的无进展生存期也出现了显著延长。

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