实体瘤BRCA12基因突变晚期实体瘤

项目介绍

研究药物：

盐酸美呋哌瑞（PARP）抑制剂适应症：BRCA1/2基因突变的实体瘤（乳腺癌，前列腺癌，肺癌，膀胱癌，胃癌，肠癌，胆道肿瘤，胰腺癌，黑色素瘤，脑胶质瘤等）开展城市：上海、广州报名科普知识什么是PARP抑制剂？PARP抑制剂是合成致死机制的代表药物。在同源重组缺陷（如常见的BRCA1/2突变)的癌症患者中，抑制DNA单链修复途径，可以达到靶向致死肿瘤细胞的效果，而对正常细胞不产生严重影响。同源重组相关基因突变在多种肿瘤患者中出现，其中卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多个瘤种患者中最为常见，具有非常广泛的应用前景。本试验药物是盐酸美呋哌瑞，为一种全新的PARP抑制剂，该药物拥有全球自主知识产权。PARP抑制剂的作用机制？

PARP1的作用是通过与DNA损伤位点相结合(大多为单链DNA断裂)并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成，通过这个催化作用，PARP1能够募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞和DNA复制无法顺利进行，细胞通常会激发同源重组修复(HRR)的方法来修复这个错误。BRCA1、BRCA2和其它称为“类BRCA”(BRCAness)的蛋白在HRR中起到重要作用，当这些蛋白功能受损导致HRR功能失常时，细胞运用的其它DNA修复方法通常会引入大规模的基因组重组，从而导致细胞死亡。

主要入选标准

1)受试者自愿加入本研究，患者或其法定代理人签署知情同意书，依从性好，配合随访；

2)年龄为18-75岁（包含18岁和75岁。超过60岁的患者不能同时患有3种以上心、肺、肝、肾功能的合并症）；性别不限；无吸毒、酗酒或药物滥用史；

3)组织学和/或细胞学确诊为晚期或转移性恶性肿瘤，主要包括乳腺癌，前列腺癌，肺癌，膀胱癌，胃癌，肠癌，胆道肿瘤，胰腺癌，黑色素瘤，脑胶质瘤等（具体见正文9.2部分）。既往曾接受≤2线用于晚期或转移性疾病的化疗；

4)根据RECIST1.1标准，患者至少有一处影像学（CT或MRI）可测量或可评估病灶（最大径≥10mm，若为淋巴结，是短径≥15mm）。前列腺癌以PSA、循环肿瘤细胞指标纳入试验可不要求具有可测量或可评估病灶；

5)有证据能证实存在胚系或体系BRCA1/2基因突变，否则需要患者在筛查期通过本研究中心实验室确认存在胚系或体系BRCA1/2基因突变。患者需提供用于胚系BRCA1/2检测的血样10mL以及能提供足够的存档肿瘤组织用于中心实验室测定进行随机和探索性生物标志物分析所需的BRCA1/2状态。存档的石蜡包埋肿瘤组织块是首选，如果无法获得组织块，则需要7-15片5μm符合检测要求的未染色切片。核芯针或穿刺活检肿瘤组织也可以，细胞数量需满足要求，但不接受细针抽吸的肿瘤组织；

6)东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-1；

7)预计生存期大于3个月；

主要排除标准

1)既往使用或正在使用以PARP为靶点的抗肿瘤药物（既往接受过PARP抑制剂，但使用PARP抑制剂未达足量治疗剂量且不超过28天连续使用且不是最近一线治疗的患者除外）；

2)仍存在既往治疗引起的≥2级的未缓解恢复的急性毒副反应，除非是不存在安全性风险的AE（如脱发、神经病变和特定的实验室检查异常）

3)筛选前4周内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者；

4)曾患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病；

5)有症状且未经治疗过的脑转移患者；或有症状脑转移灶经过治疗且稳定未超过4周，需要使用皮质激素者；

6)需要全身治疗的活动性感染、活动性病毒性肝炎或活动性结核病（不要求检测，基于研究者判断）；有活动性HBV、HCV感染者（HBV病毒拷贝数≥拷贝/ml，HCV病毒拷贝数≥拷贝/ml）；

7)有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；

8)达到以下任何心血管疾病标准：a.在第1周期第1天之前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活的器具性活动的中度疼痛b.在筛选前4周内出现有症状的肺栓塞c.在第1周期筛选前6个月内有任何急性心肌梗塞史d.在筛选前6个月内曾发生达到纽约心脏病协会分级标准3或4级的心力衰竭e.在筛选前6个月内曾发生≥2级的室性心律失常f.在筛选前6个月内有任何脑血管意外史g.任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病；

9)处于妊娠或哺乳期妇女；

10)经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如a.患者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML）；b.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；c.有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）；d.其他的严重疾病需要合并治疗，有严重的实验室检查异常；e.其他的严重疾病伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集等；

11)存在其它恶性肿瘤史（治愈的基底细胞皮肤癌及治愈的宫颈原位癌外），除非治愈至少5年；

12)已知对研究药物，同类药物，辅料过敏或过敏体质的受试者。

如果您有兴趣了解药物临床试验或参加，可咨询以下人员。

报名方式：

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