卵巢癌化疗有效率高达80,其他耐药情况

北京中科刘云涛 https://m-mip.39.net/nk/mipso_5112763.html

卵巢癌虽然发病率不是特别高，但是治疗手段有限，易复发，大约70％病例会复发。

卵巢上皮癌一线铂类联合紫杉类化疗的有效率达80％以上，其中一半以上达到肿瘤完全缓解，但即使达到完全缓解的患者仍有50%～70%复发，平均复发时间16～18个月。

近日，匹兹堡大学，UPMC希尔曼癌症中心一项发表在CellReports杂志上的研究，表明一种新药A能够杀死了卵巢癌化疗后残留的干细胞样癌细胞。在卵巢癌的小鼠模型中，与A和化学疗法的联合治疗带来了令人兴奋的存活率。

干细胞样癌细胞是复发主因

卵巢癌首化疗最多能够清除高达99％的癌细胞，但这种治疗方法仍会“错过”少量干细胞样癌细胞。可以将干细胞样癌细胞视为种子，可以随着血液进行传播，根植于其他身体部位。

做一个蒲公英蒲公英的类比，治疗癌症时，可以看成是“割草”，但问题是脱落的癌细胞就像是蒲公英，处处扎根！

化疗消灭了90％-99％的癌细胞，但由于它留下了干细胞样癌细胞，癌症就会再次发作。研究人员Buckanovich说，只要有11个干细胞样癌细胞就足以塑造肿瘤。通过检查，可以想象移植50,个非干细胞样癌细胞都不会形成肿瘤。

研究过程

研究人员化疗耐药的癌细胞，通过A药物、顺铂和不处理，注射到小鼠体内，并监测肿瘤的生长28天。

顺铂处理的细胞与无任何治疗的癌细胞产生的肿瘤大小相似，但A处理的细胞产生的肿瘤体积缩小了4-5倍。

对小鼠进行了6个月的监测。当A与化疗一起使用时，几乎三分之二的小鼠中的肿瘤在6个月后仍处于缓解期。相比之下，所有接受化疗的小鼠都死了。

治疗机制

药物A通过ALDH途径清除干细胞样细胞，用A治疗卵巢癌可以消灭约3％-5％的细胞，而且是干细胞样细胞。此外，Buckanovich表示，A对试验小鼠没有毒性。

与化学疗法相结合，A在消除干细胞样细胞方面比以前的ALDH抑制剂有效10倍。

研究人员Buckanovich说，就像一加一等于10，这项研究结果真的很惊人，这两种药物的协同作用很重要，因为这意味着可以使用更低的剂量，减少患者的毒性。

该药物在进入市场之前需要更多的工作，处理药物在体内存在时间短的问题，还需要通过人体试验。

卵巢癌治疗首选仍是化疗

包括术后辅助化疗和新辅助化疗。新辅助化疗以紫杉醇联合卡铂为首选，也有研究探讨抗血管药物例如贝伐珠单抗在新辅助治疗中的应用，疗效尚待确定，需要注意的是术前4～6周需停止贝伐珠单抗的应用。

术后辅助化疗方案为紫杉类/铂类的联合化疗，年NCCN指南新加入了多柔比星脂质体联合卡铂作为可选的一线方案之一。

对于铂敏感复发的病例，首先判断是否适合再次减瘤术，不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗；铂类耐药患者的二线治疗要选择其他化疗药物。

卵巢癌治疗方案如何选择，可点击：

卵巢癌一线化疗有效率高达80%，这么多方案千万别选错了！

除了化疗外，近两年来卵巢癌的靶向药治疗也获得了迅速进展，目前FDA获批的靶向药一共有两类：

一类是二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂，针对靶点BRCA基因突变，已经在欧美上市的药物有奥拉帕尼（Olaparib）、尼拉帕尼（Nirparib）、鲁卡帕尼（Rucaparib）。其中，奥拉帕尼已经在国内上市，商品名为奥拉帕利。

PARP抑制剂的使用需要有BRCA基因突变，所有要进行一项权威的基因检测，看是否有该突变。

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另一类是抗血管生成药物，贝伐单抗在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值。

国产的抗血管生成药物有甲磺酸阿帕替尼，是口服药物，在卵巢癌的Ⅱ期临床研究中显露出一定的效果。

免疫治疗为卵巢癌的治疗开辟了新的方向，但目前尚缺乏Ⅲ期临床研究的结果支持，在这方面有待进一步的探索。

小编提醒

即使有3种PARP抑制剂治疗卵巢癌获批，但是毕竟有BRCA基因突变的患者数量有限，能获益的的也只是少数，无法取代化疗的效果。患者在选择前一定要进行详尽的咨询，了解自己的病情符合用哪种药，避免盲目用药。

卵巢癌可选择的治疗方案非常多，医院的医生对此未必很了解，对于用药指导可能还没有经验，建议患者找权威的肿瘤专家进行会诊，获得专业的用药建议及指导。全球肿瘤医生网（--）可以协助患者挂号北京妇科肿瘤专家，进行代问诊，或者预约专家进行一对一会诊。

卵巢癌专家推荐

北京医院（医院）妇产科

李立安

简介：

年毕业于第三军医大学医疗系，年获得解放军军医进修学院医学博士学位。从事妇产科医疗、教学和科研工作十余年。

对妇科肿瘤、妇科常见病和疑难杂症诊治具有较丰富的临床经验。

擅长宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤的手术和化疗擅长腹腔镜、经阴道手术、宫腔镜手术等微创妇科手术。

中医院妇瘤科

张蓉

简介：

年毕业于华西医科大学。一直从事妇科肿瘤临床工作，擅长卵巢上皮癌、复发性卵巢上皮癌、卵巢恶性生殖细胞肿瘤的综合治疗。

尤其对宫颈癌前病变的诊断和治疗，宫颈癌、宫体癌根治性手术，宫颈癌根治性放疗和协同化疗，复发性宫颈癌适形放疗、调强适形放疗及各种化疗方案的拯救化疗。

临床经验丰富，发表学术论文20余篇，参编10余本专著。