卓越之声铂敏感复发性卵巢癌靶向治疗1

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曹莉莉医师

▎陆军医院

陈勇副教授

▎陆军医院

病例作者

患者基本信息

性别：女

年龄：45岁

主诉：腹胀半个月余

病史

现病史：主因腹胀半个月余，于-10-10初诊入院。初步诊断“肝Ⅵ段血管瘤、盆腔肿瘤”。入院后妇科会诊考虑“卵巢癌”。

既往史：平素体健，否认高血压、糖尿病、心脏病等病史。

个人史：生于原籍，文化程度大专，无放射物、毒物接触史，无吸烟、饮酒史。

婚育史：已婚，孕1产1，顺产。

月经史：平素月经规律，无特殊。

家族史：父母健在，儿子健康，家族中无传染病及遗传病史。

查体

中下腹扪及巨大包块，脐下1横指，腹部移动性浊音阳性。双合诊包块与子宫分界不清，质硬，活动度差，无明显压痛。

初始治疗

腹腔镜卵巢活检术

-10-16行腹腔镜卵巢活检术。术中见：血性腹水，约ml，左侧卵巢直径约20cm，右侧卵巢直径约15cm，子宫正常大小，双侧附件及腹膜多发菜花样病变，灰白色病灶，大小不等，最大直径5cm。肝、胃及膈肌表面未见异常。

术中快速冰冻病理检查示：浆液腺癌。术中诊断“卵巢癌ⅢC期”，术后辅以化疗后行间期减灭术。

术后病理：（左、右卵巢）交界性浆液性乳头状囊腺瘤局部癌变。

新辅助化疗—铂敏感

活检术后分别间隔21天行PT（顺铂+多西他赛）方案化疗2次。

新辅助化疗影像学变化：

肿瘤细胞减灭术

化疗2次后于-12-18行开腹卵巢肿瘤细胞减灭术（全子宫+双侧附件切除术+大网膜切除术+阑尾切除术+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴清扫术），达R0。

术中见：少许腹水，左卵巢呈囊性，直径约23cm，表面光滑，未见乳头样结节，囊内为暗红色血性液体。右卵巢呈囊实性，直径约6cm，可见乳头样结节，囊内为淡黄色黏稠样液体。乙状结肠、直肠、盆腹腔表面、肠系膜、大网膜、肝、膈膜、胃表面未见明显病灶。

术后病理示：（右卵巢）高级别浆液性乳头状癌伴右输卵管、大网膜转移。

术后诊断：卵巢浆液性腺癌ⅢC期（T3CN0M1)

肿瘤细胞减灭术后分别间隔21天行PT（顺铂+多西他赛）方案化疗4次。

术后补充化疗——铂敏感

复发及治疗

患者于年3月21日完成术后第四次化疗，定期复查彩超及肿瘤标志物均正常。年3月20日（化疗结束24个月后），患者复查血CA：.00kU/L、HE4：.30pmol/L；超声：盆腔稍低回声，14.0cm×9.6cm，考虑卵巢癌复发；查体：阴道残端未见赘生物，盆腔扪及包块。诊断：卵巢浆液性腺癌ⅢC期术后复发。

复发后化疗——铂敏感

复发后分别间隔21天行PT（顺铂+多西他赛）方案化疗5次。

复发后化疗影像学变化：

年7月13日完成化疗，化疗过程顺利，患者定期随访，盆腔低回声区无变化，疾病无进展。

疾病进展及治疗

复发化疗结束6个月后，-1-26超声检查示：盆腔见多处低回声结构，边界不清，内部回声不均匀，较大者约为8.4cm×3.7cm。偏右侧另可见约7.0cm×3.1cm的低回声结构，内可见血流信号。肿瘤标志物：CA：52.63kU/L、HE4：.70pmol/L。查体：残端愈合良好；子宫附件缺如；盆腔扪及大小约8cm，偏右侧约7cm的包块。因患者包块增大速度快，考虑“复发后疾病进展”。

肿瘤切除术

-2-6行腹腔镜下肿瘤切除术。探查见：盆腔正中约8cm×7cm的乳头状癌组织，形态不规则，触血，与周围肠管致密粘连；盆壁右侧约7cm×6cm的乳头状癌组织，与盆壁致密粘连。腹膜、肠管、肠系膜表面可见散在结节，肝、隔膜、脾、胃未见明显异常。

术后病理检查：（盆腔）高级别浆液性乳头状癌。

术后化疗——铂敏感

术后分别间隔21天行PT（顺铂+多西他赛）方案化疗5次。

-5-10完成第五次化疗，定时随访：CA、HE4均在正常范围，盆腔超声未见异常。

疾病再次进展及治疗

化疗结束8个月后随诊发现疾病再次进展。

-1-17CT检查示：盆腔左侧肿块影，3.9cm×3.4cm，腹膜多发软组织肿块影，提示转移。

-1-16肿瘤标志物CA：ku/L，HE4：pmol/L。患者拒绝进一步补充化疗，行基因检测，提示“BRCA1突变”。

-1-22开始每日口服奥拉帕利mg×4粒，共20天，后改为每日3粒口服，并且定期随访。

患者拒绝行CT复查，于-6-18行超声检查提示：盆腹腔未见团块及游离暗区。患者每两个月复查一次，年5-12月盆腹腔未见团块及游离暗区。

奥拉帕利治疗效果

肿瘤标志物变化：

并发症：

分析与总结

肿瘤细胞减灭术联合化疗是卵巢癌患者初始治疗选择之一，但晚期患者即使经治疗获得完全缓解，仍会有70%～80%的患者出现复发。

PARP抑制剂对复发性卵巢癌患者具有较好的疗效和安全性，可显著延长其无进展生存期。奥拉帕利是我国获批最早的一种PARP抑制剂。其在欧洲被批准用于BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌二线化疗后的维持治疗，同时被美国批准用于治疗既往接受过三线或三线以上化疗的BRCA突变型晚期卵巢癌。该患者多次PT化疗显示铂类药物敏感，同时基因检测BRCA1突变，符合奥拉帕利治疗适应证。

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