会后报道BRCAm相关肿瘤专场报道

年9月24日，CSCOBRCAm相关肿瘤专场在厦门国际会议中心顺利召开，本次会议由中医院吴令英教医院梁军教授担任主席，医院邵志敏教授、医院叶定伟教授、医院尹如铁教授、中医院应建明教授以及来自于国外诊断专家共聚一堂，针对BRCAm相关肿瘤领域热点问题作专题报告。

一、BRCAm相关肿瘤诊断治疗新进展全览

多项研究表明BRCAm与多种恶性肿瘤的发病风险相关。CIMBA研究表明BRCA1突变携带者至70岁时乳腺癌累积发病风险为59%。BRCA1/2突变卵巢癌发病风险为39%和11%，而正常人群发病风险仅为1.3%。此外一些研究报道BRCA2突变携带者发生胰腺癌和前列腺癌的风险显著增加，而BRCA1突变携带者发生子宫内膜癌的风险明显增高。

多个国际权威指南提出对于具有高危因素的人群应进行BRCA1/2基因的筛查，对于已确定存在BRCA1/2基因突变的人群，应定期进行高危肿瘤的筛查。这些筛查有助于鉴别恶性肿瘤的高风险患者，评估已确诊患者的预后，帮助患者制定治疗决策。PARPi能够提高BRCAm恶性肿瘤患者的生存率并改善其预后。

二、乳腺癌精准治疗新靶点——PARP抑制剂应用于乳腺癌的治疗展望

三阴性乳腺癌的复发风险较高，总生存率低，并存在很大的异质性，有数据表明，约90%的BRCA突变乳腺癌携带者表现为三阴性乳腺癌或基底样型。基于该现状，目前在多个西方国家已开展了基于BRCA突变的乳腺癌基因检测用于指导临床诊治。NCCN指南分别针对乳腺癌患者及高危人群给出了明确的基因检测推荐标准，用以指导临床决策。

Olaparib作为一种PARP抑制剂，在BRCA突变晚期乳腺癌的多项II期临床研究中，取得了较高的客观缓解率及较长的无进展生存，显示了较好的临床疗效。目前正在进行的III期临床研究分别在早期和晚期BRCA突变乳腺癌患者中进行，OlympiA研究旨在评价Olaparib对接受了局部治疗，新辅助或辅助治疗后的BRCA突变及高危的HER2阴性乳腺癌患者中的临床疗效；OlympiAD研究旨在评估Olaparib单药对比由临床医生给出的化疗方案在治疗BRCA突变转移性乳腺癌患者中的有效性及安全性，该III期临床研究的结果将在年ASCO会议公布。基于这些研究结果，Olaparib将为BRCA突变阳性乳腺癌患者带来革命性地治疗获益。

三、BRCAm靶向治疗首个里程碑——PARPi在卵巢癌治疗进展

10–15%的卵巢癌与BRCA突变相关，BRCA突变明显增加卵巢癌发病风险。Olaparib是首个获得美国和欧盟批准上市的PARPi，为BRCA突变患者带来希望。

Olaparib铂敏感复发高级别浆液性卵巢癌临床II期研究结果显示：Olaparib对比安慰剂显著延长PFS，其中BRCAm患者较BRCAwt患者获益更多；Olaparib还存在OS延长趋势，延长BRCAm患者OS4.7个月，但未观察到BRCAwt患者OS获益。排除安慰剂组BRCAm患者后期使用了PARPi的机构数据后，进行OS分析，发现Olaparib单药维持治疗获益更为显著，为8.3个月。TFST及TSST数据显示Olaparib延长化疗间期，并在后续治疗中仍保持获益。OlaparibBRCA胚系突变进展期实体肿瘤临床II期研究结果显示，Olaparib对BRCAm卵巢癌患者疗效显著，即便在多线化疗后Olaparib治疗仍然有效。此外，临床数据显示，Olaparib与化疗、靶向治疗或免疫治疗联合使用对肿瘤的治疗效果更好，这为以后肿瘤患者的治疗带来了新选择。

四、前列腺癌靶向治疗突破性进展——PARPi在去势抵抗前列腺癌的治疗进展

近十年来，尽管FDA批准了多种治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的药物，但对于生存期的改善和个体化治疗的选择仍不太理想，如何预测治疗方案对mCRPC患者是否有效成为重要的临床需求。BRCAm在mCRPC患者中较为常见并预示不良预后，BRCAm的mCRPC患者对PARPi治疗敏感。

TOPARP-A研究显示PARPiOlapatib在对标准治疗无效并存在DNA修复基因缺陷的前列腺癌患者中缓解率为88%，且安全性好。目前，研究人员正在启动下一阶段的临床试验TOPARP-B，用Olaparib治疗携带DNA修复突变的前列腺癌患者。如果这项研究获得成功，Olaparib将有望成为治疗存在DNA修复基因缺陷的晚期前列腺癌的标准方案。

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