激素补充治疗似乎可以改善上皮性卵巢癌患者

医院的系统性回顾和荟萃分析纳入2项RCT研究和4项队列研究，卵巢癌生存者中，包括例应用者和例非应用者。总体上术后应用激素补充治疗（HRT）对于患者的OS似乎有利（HR0.69，95%CI0.61-0.79）。但如果按照RCT分类（HR0.63，95%CI0.49-0.81）或按队列研究分类（HR1.03，95%CI0.58-1.83）的话，队列研究并未显示HRT应用有明显的优势。荟萃分析发现，术后应用HRT并不增加上皮性卵巢癌患者复发的风险（RR0.83，95%CI0.54-1.07）。如果按照期别或HRT类型进行亚组分析，也得出有关复发的类似结论。作者认为，对于上皮性卵巢癌患者，术后予以HRT对于总体生存和肿瘤复发并无负面影响。但是仍然需要良好设计的大规模RCT以证实这种相关性。

话音刚落，一项多中心的随机对照研究就在JCO上正式发表了。该研究纳入绝经前后绝经后任何期别的上皮性卵巢癌患者，疾病诊断是在9个月内。排除标准包括意愿保留生育功能的患者，既往有激素依赖性恶性肿瘤的患者，以及任何激素补充治疗禁忌证的情况。患者随机接受HRT总计5年或不应用HRT。主要研究终点是OS（定义为从随机分配至任何原因死亡的时间），以及无复发生存（定义为从随机分配至复发或任何原因死亡的时间）。

结果从年到年在英国、西班牙、匈牙利总计19个中心有例患者接受了随机分配（研究组和对照组均为75例），所有患者都进入了治疗意向分析。存活患者的中位随访时间为19.1年。在HRT治疗组和对照组中，分别有53例（71%）和68例（91%）患者死亡。接受HRT的患者其OS获得显著改善（HR0.63，95%CI0.44-0.90，P=0.）。无复发生存也有同样的趋势（HR0.67，95%CI0.47-0.97，P=0.）。根据已知预后因素调整后HRT对于生存的优势依然存在。两组间严重不良事件的发生率是类似的（12%vs.16%）。在HRT组和对照组中分别出现2例和1例乳腺癌。作者将本研究和既往一项RCT研究资料合并分析，依然发现HRT对于OS具有0.68的HR优势。而且，HRT患者卵巢癌原因的死亡率（67%vs.75%）以及其他原因的死亡率（4%vs.16%），包括冠心病和静脉血栓栓塞风险。值得注意的是，超过三分之一多的患者在研究中终止了HRT，但是HRT的保护效应持续存在。

这些结果说明卵巢癌患者在治疗后如果存在严重的绝经后症状，接受HRT是安全的，并且有可能改善生存和生活质量。

大约20%的卵巢癌患者因为治疗而导致突然绝经。但是大部分医师不愿意为卵巢癌患者提供HRT。几乎80%的浆液性和子宫内膜样卵巢癌表达雌激素受体（ER）。在晚期复发性卵巢癌患者中，干扰ER信号途径的药物（如他莫西芬，芳香化酶抑制剂等）活力有限，提示这些受体可能是无功能的。文献复习发现，他莫西芬治疗的有效率为13%，35%疾病稳定。不过流行病学研究发现HRT或口服避孕药可以降低卵巢癌风险。尽管目前的证据说明雌孕激素的HRT增加健康绝经后女性的乳腺癌风险、冠心病风险以及静脉血栓栓塞风险，但是切除子宫后单用雌激素并不增加乳腺癌风险、冠心病风险或所有原因的死亡率。因此，尚没有数据提示HRT恶化上皮性卵巢癌患者的预后。既往对于年轻女性合并分化良好肿瘤的回顾性研究和RCT研究均发现，HRT并不显著影响无病间期或总体生存。在上述研究中，仅有23%的女性为绝经前女性，而FIGO分期III期患者占63%，不同于既往研究的重大偏倚。

在这样的研究证据面前，卵巢癌术后的患者，我们究竟给不给激素补充治疗呢？

文献引自：

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