新药双十聚焦死而复活的卵巢癌抑制

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　年10月10日阿什利康的合作公司Tesaro公布了其PARP抑制剂Niraparib对卵巢癌的治疗数据，该药物表明它确实可以阻止卵巢癌（一种几乎没有治愈选择的癌症疾病）。

在此之前PARP抑制剂曾被誉为是转化研究的范例，却在一次次令人失望的临床实验后惨遭抛弃的一种抗癌药物，在投资者与制药观察家持续不断的嘲笑中这一药物却在浴火重生。

PARP抑制剂计划开始于阿什利康等一些公司，当时研究表明PARP可以抑制DNA修复酶，当修复酶被抑制修复DNA损伤时修复失败，DNA双链会发生断裂进一步触发细胞死亡，但由于健康细胞拥有多条修复断链的DNA的信号通路，所以健康细胞一般不会被彻底杀死。

但在此情况发生于癌细胞时发现它们对PARP抑制剂非常敏感，癌细胞上的DNA修复酶受抑制后基本宣告癌细胞死亡。因此，以这种机制发挥作用可以在靶向癌细胞的同时，避免杀死健康细胞，减低了常规化疗带来的毒副作用。

一些小鼠和细胞研究表明，PARP抑制剂对于携带特异的BRCA1或BRCA2基因变异的患者最有效，BRCA1和BRCA2基因与某些侵袭性的乳腺癌和卵巢癌有关，它们编码的蛋白质参与了DNA修复。

阿什利康等公司在看到一些证据表明，PARP抑制剂或许可以对抗更为广泛的卵巢癌之后，决定将其临床实验的招募对象不只限于携带BRCA突变的患者。当实验显示没有迹象表明抑制剂可以延长生命之时，许多研究人员认为对抗BRCA变异癌症的希望消失了。"它变成了如何开发靶向药物的一个典型反面范例，"医院肿瘤科医生MichaelBirrer博士回忆道。"大约同一时间赛诺菲也宣告同类PARP抑制剂药物临床失败。尽管随后研究人员证实赛诺菲的药物类型并非真正的PARP抑制剂其机理有所不同，但市场投资人对这类药物已经没了兴趣。Mayo诊所的卵巢癌研究员ScottKaufmann说："坏消息接二连三到来，终结了整个相关领域的研究。"

最终年阿什利康停止了它的PARP计划，其他大型制药公司也贱价出售了这一块药物的专利。"带给卵巢癌患者的一种副作用较小的治疗方法的承诺似乎就此消失了。"MichaelBirrer博士说道"制药公司与研发部门只是叹了口气，而病床上的患者们却在尖叫。"

直到两年半后英国伦敦大学癌症研究所的肿瘤学专家JonathanLedermann对实验数据进行重新分析时情况发生了改变，这次他们将焦点放在了携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者身上。研究结果表明，尽管阿什利康的抑制剂不能延长携带这些突变的患者的生存期，它却能减慢癌症的生长。现在拥有新领导团队的阿什利康公司，重启了它的研究，宣布将对该药展开两项晚期临床实验。

终于年10月10日与阿什利康的合作公司Tesaro向FDA公布了满意的临床数据。

Tesaro的例患者试验包括例携带BRCA突变的患者。使用抑制剂Niraparib组的BRCA患者中位生存21个月而无疾病进展（代表肿瘤没有进一步恶化），而安慰剂组患者为5.5个月。在没有BRCA突变的患者中，Niraparib组的无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。

这一结果很可能导致FDA批准Niraparib可以在治疗卵巢癌中被广泛使用。由于阿斯利康公司的坚持这是目前在市场上唯一的PARP抑制剂。

"我们从未在复发性卵巢癌的无进展生存期中看到这么大的好处，"哥本哈根大学的MansoorRazaMirza博士在一份声明中说，"Niraparib显着改善了广泛患者群体中所有终点，占所有卵巢癌患者的70％，这些里程碑式的结果可能改变我们治疗这种疾病的方式。

这一轰动的数据结果也使得类似药物的研发公司被市场







































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