林安教授破解复发性卵巢癌治疗难题,帕米帕

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反复复发是晚期卵巢癌患者的一大特点，无论是对铂敏感还是铂耐药的复发性卵巢癌患者，化疗的客观缓解率均不高。而且伴随着多次复发、多线化疗，患者的复发间隔不断缩短，预后很差。随着新型PARP抑制剂帕米帕利临床研究数据的公布，帕米帕利展现出了优越的客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）数据，为更多患者带来了生的希望。近日，妇产科在线采医院林安教授，请他为大家解读晚期卵巢癌患者后线治疗的疗效及安全性问题。

1.妇产科在线：对于晚期卵巢癌患者，经过手术和化疗为主的初始治疗后约70%的患者会在2年内复发。对于反复复发的卵巢癌患者，您认为化疗有哪些局限性？

林安教授：首先，无论是对铂敏感还是铂耐药的复发性卵巢癌患者，晚期化疗的ORR只有11.8%~40%左右不等。其次，化疗药物具有累积毒性效应，许多患者接受多线化疗后出现不耐受化疗的现象。还有部分患者出现铂过敏，尤其是迟发性过敏问题，随着化疗线数增加，铂过敏的比例不断增加。最后，多线化疗后患者对化疗心理抵触，也是其局限性的一个原因。

2.妇产科在线：对于复发性卵巢癌患者，耐药是不容忽视的问题。临床上对化疗耐药的患者有哪些治疗策略？根据新型PARP抑制剂帕米帕利研究数据，您认为该药是否可以解决临床上化疗带来的局限性？

林安教授：反复复发是卵巢癌患者的一大特点，伴随着每次复发，其无进展生存期（PFS）逐渐缩短，进入铂耐药阶段，预后很差。目前临床上也在采取各种办法，尽量延长其无铂间期，指南推荐的方法有参加临床试验、对症支持治疗，以及给予相应的治疗。相应的治疗包括使用非铂类的细胞毒性药物，即化疗；去化疗方面也有很多药物，包括PARP抑制剂、抗血管生成药，以及免疫治疗等。这些都是治疗的策略。目前PARP抑制剂帕米帕利的临床数据比较好，也是我们考虑的一个方向。

从帕米帕利的研究数据来看，对于铂敏感复发患者，其ORR能够达到64.6%，中位PFS能够达到15.2个月；对于铂耐药复发患者，其ORR能够达到31.6%，中位PFS能够达到6.2个月。超过一半的患者其疾病控制超过半年没有进展，有逆转铂耐药的可能性，这对临床来说肯定能解决化疗局限性的问题。

3.妇产科在线：在BRCAm铂敏感复发性卵巢癌患者中，您认为哪些患者可以优先尝试替代化疗治疗？

林安教授：从临床上来讲，少化疗、去化疗是一个趋势。就目前的临床情况来说，针对化疗不耐受人群，例如年纪大、基础条件差，甚至一些肝肾功能不是非常好的患者，以及对化疗过敏的这一类患者，可以考虑去化疗或少化疗治疗。其次，多线化疗后产生心理抵触的患者，即不愿意接受化疗的人群。她们经过反复多次的化疗，对化疗产生了恐惧，以及一些爱美人士也可能因脱发而抵触化疗。针对这一人群，使用PARP抑制剂可能会减轻脱发副作用，可以考虑使用。至于对化疗后预后不佳的人群，找到合适的靶点，也是未来探索的一个方向。

4.妇产科在线：在BRCAm铂敏感复发性卵巢癌人群中，其中有部分是对化疗的耐受性和接受意愿度较差的患者，或是化疗预后不佳者（手术非R0切除、无铂间期6~12个月、前次化疗结束后CAU/ml、3线化疗+）。对这些患者，您是否会考虑PARP抑制剂替代化疗？

林安教授：根据临床经验，对化疗不耐受及心理非常抵触、不愿意再接受化疗的患者不在少数，尤其是随着化疗线数的增加，其比例呈不断增长的状态。总的来说，大约1/5的人群会有这种抵触心理。

对于心理抵触化疗、身体条件较差、不能接受化疗的患者，我们首先考虑PARP抑制剂替代化疗。只要将来的研究能够为临床提供非常好的数据，我们肯定会考虑用副反应最少的方案来替代化疗。这也是妇科医生所希望的。对于化疗预后不佳的人群，经过充分评估，只要其能从中获益，我们也会考虑PARP抑制剂替代化疗。

5.妇产科在线：BRCAm铂耐药复发性卵巢癌患者的治疗，PARP抑制剂是否可以作为您的常规选择？

林安教授：临床上铂耐药患者的治疗非常棘手，非铂单药治疗的有效率在10%以内，非铂联合治疗的最高ORR也只有30%左右，疗效不是非常理想。对于铂耐药患者，目前临床指南和共识均建议，首先保证在患者生活质量不变的前提下，尽量减轻她的症状，延长其PFS和总生存期。

帕米帕利研究中，帕米帕利对BRCAm铂耐药患者的ORR可达31.6%，DOR可以达到11.1个月，中位PFS达6.2个月。这些数据相当不错，相比化疗有很大的改善，给临床更多的选择，我会考虑选择它作为一种治疗方式。

6.妇产科在线：根据您的理解，帕米帕利优越的DOR，是否与帕米帕利不是药物泵（P-gp）底物、具有抗耐药性高度相关？

林安教授：PARP抑制剂从临床使用到现在已经有好几年的时间，目前的热门话题包括PARP抑制剂的耐药问题、PARP抑制剂后PARP抑制剂能否再使用等。帕米帕利作用机制中很特别的一点在于，它是目前唯一一种非药物泵（P-gp）底物的PARP抑制剂。当帕米帕利进入细胞中，不易被泵出去，可以保持细胞内的浓度，不易被代谢，因此具有抗耐药性，这在临床研究中体现出了优越的DOR数据。这一独特的作用机制对患者来说是福音，能够提升药物治疗的敏感度，是临床医生想找的药物。

7.妇产科在线：您是否认为帕米帕利为患者和临床提供了一种更安全更便捷的治疗方案？

林安教授：首先，我们现在提倡并希望将来发展少化疗、去化疗方案，初衷是为患者提供一种更安全更便捷的治疗方案。相比化疗来说，帕米帕利可以口服给药，不需要等床位住院，治疗时间可控，为患者治疗提供了便利，减少了非常多的不便。其次，化疗的副作用对患者的生活质量造成了很大的影响，很多患者到后期无法耐受化疗的副作用，如脱发等，同时患者对化疗产生了恐惧心理，使其不愿再接受化疗，而口服帕米帕利缓解了这方面的紧张感。最后，从现有的数据来看，帕米帕利的疗效和安全性都是良好的，主要副作用是贫血，但是在可控的范围内。所以说，帕米帕利为患者提供了更安全更便捷的治疗选择。

8.妇产科在线：百济神州自主研发的第三款抗癌新药帕米帕利已在中国获批上市，您认为其获批能为患者和临床带来什么价值？

林安教授：帕米帕利是我国自主研发的新一代PARP抑制剂，也是唯一一种拥有铂耐药和铂敏感复发性卵巢癌治疗数据的PARP抑制剂，为卵巢癌患者的治疗开启了新篇章。研究数据显示，相比其他的PARP抑制剂，帕米帕利有更长的DOR，这不管对患者还是对医生都是非常振奋人心的。国产药同时也减轻了患者的经济负担，让老百姓能吃得起，而且能够帮助医生积累更多的用药经验，从而不断优化卵巢癌的治疗策略，惠及更多的患者。

专家简介

林安教授

医院妇瘤科九区行政主任，主任医师。

福建医学会妇科肿瘤专业委员会主任委员；

中华医学会妇科肿瘤专业委员会委员；

中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员；

中华医学会肿瘤分会妇科肿瘤专业委员会委员；

中国医促会妇产科专业委员会常务委员；

医院妇科肿瘤专业委员会委员；

南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会第一届委员会常委；

福建省海峡肿瘤防治科技交流协会妇科与乳腺肿瘤防治专委会副主任委员；

福建省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员；

福建省中西医结合妇产科委员会委员。

长期从事妇科肿瘤的综合治疗和外科治疗，擅长宫颈癌、卵巢肿瘤、子宫内膜癌、外阴癌等妇科肿瘤的外科手术及综合治疗。

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