ASCO2016CAHPC专题化

点评专家：林榕波

来源：CAHPC，肿瘤资讯

在芝加哥召开的ASCO肿瘤年会已经开幕，今年的主题是“智慧的凝集”，着重于未来以癌症患者为中心的治疗和研究，强调联合多领域知识、癌症类型、治疗方案以及大数据技术，驱动癌症领域的更大进步。本次CAHPC联合肿瘤资讯为大家带来本次ASCO大会在姑息治疗研究进展！

点评专家介绍：

化疗导致的恶心和呕吐（CINV）严重影响癌症患者的治疗和生活。目前多个指南推荐的重度致吐性化疗（HEC）或中度致吐性化疗（MEC）导致CINV的标准治疗是5-HT3受体拮抗剂+皮质类固醇±NK1受体拮抗剂的联合使用。

目前各指南主要依据患者接受的治疗（HEC或MEC发生急性或延迟性CINV的风险）推荐皮质类固醇用法和用量，而不是根据患者本身。虽然皮质类固醇包括地塞米松联合其他药物通常是安全的，但是临床医生还是必须注意它带来的一系列包括失眠、胃肠道反应、兴奋、体重增加、皮疹和停药后抑郁等问题。此外，皮质类固醇还可能影响包括干扰素、PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫治疗的疗效。因此，如何根据患者情况和治疗的特点制定个体化的皮质类固醇的使用方案就显得很有意义。由于Warr[ClinOncol，]的研究提示在环磷酰胺+蒽环类药物（AC）中阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂和1天地塞米松对比5-HT3受体拮抗剂和1天地塞米松有更优的止吐效果，MASCC指南推荐AC化疗的患者只需1天的地塞米松，但随后的两项3期研究[Aapro，AnnOncol，；Celio，SupportCareCancer，]对比1天和3天地塞米松联合帕洛诺司琼预防AC或其他MEC导致的CINV，虽然两组总体止吐疗效相当。但是在Aapro研究中，似乎3天地塞米松组对延迟性恶心的控制更佳，而且Celio研究的亚组分析也提示在AC方案组中3天地塞米松方案止吐效果优于1天方案。因此目前各大指南对地塞米松预防AC导致CINV的推荐天数存在争议。但各大指南对AC预防性止吐方案都一致推荐为三药方案。对于顺铂等HEC导致的CINV，各大指南也都一致的推荐地塞米松3天以上的三药联合方案。Matsuzaki等（摘要）的3期研究证实了在三药方案下1天和3天地塞米松对AC或顺铂（＞50mg/m2）的CINV，无论急性期还是延迟期的，止吐疗效都相当。同时，我们也注意到在1天地塞米松组，有更多的厌食，抑郁和疲乏。而地塞米松本身就是这类问题的有效药物。因此，我们应该更多的根据患者的情况，考虑皮质类固醇的用药时间，如患者有糖尿病、失眠、胃肠道疾病等基础疾病以及接受免疫治疗，可以考虑更少的使用皮质类固醇；如果患者在化疗前或化疗后有厌食，疲乏等症状，可以考虑使用更多的皮质类固醇。Matsuzaki等的研究给我们如何个体化使用地塞米松提供了更多的思路。

奥氮平是另一类预防急性或延迟性CINV的有效药。在与阿瑞匹坦头对头比较的3期研究中[Navari，JSuppotOncol，]，10mg的奥氮平在预防急性或延迟性呕吐以及急性恶心的疗效均与阿瑞匹坦相当，而在控制延迟性恶心方面比阿瑞匹坦更优。而奥氮平联合标准的止吐治疗组成的4药方案是近年来研究热点之一。在Alliance的3期研究[Navari,PalliativeCareinOncologySymposium,]中，含10mg奥氮平的4药方案虽然较3药方案有更好的止吐效果，但是也带来了更多镇静。在KCOG-G的2期研究[Abesuppcarecancer]中，含5mg奥氮平的4药方案同样表现出良好止吐效果。摘要是对比10mg和5mg奥氮平联合阿瑞匹坦、帕洛诺司琼和地塞米松在预防HEC导致的CINV的双盲随机2期研究，结果提示奥氮平5mg组不但在控制延迟性呕吐比10mg组更优，而且嗜睡等副作用更少。这个研究提示在将来的4药研究中，5mg奥氮平将是合理的剂量选择。

罗拉匹坦是年9月FDA刚批准上市的另一个NK-1受体拮抗剂，与阿瑞匹坦相比，有更长的半衰期（h），主要代谢途径不经过CYP3A4，药物间相互作用更少，因此受到广泛的







































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