妇科肿瘤靶向治疗二

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，每年约有22.5万妇女被诊断为卵巢癌，并有超过14万死于该病。尽管目前的各项治疗措施都有了最新的研究进展，包括对早期病例的合理分期、最大限度的减灭手术、辅助化疗模式和途径（包括腹腔和剂量密集方案）及新辅助和姑息化疗等。卵巢癌复发仍不可避免，晚期存活率仍令人沮丧。此外，对于患有转移性肿瘤及和铂类化疗后有肿瘤持续性或复发可能的患者的，其治疗的选择性仍非常有限。

对晚期卵巢癌患者，目前新的靶向治疗包括：抗血管生成药物和聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。其他治疗选择，还包括有疫苗和抗PD-1/PD-L1治疗。多采用细胞毒药物与靶向药物联合应用的治疗方式，旨在通过减少细胞毒药物的剂量、缩短给药间隔达到提高疗效的目的。

抗血管生成治疗

贝伐珠单抗是靶向作用于VEGF-A的一种单克隆抗体。年，美国FDA批准贝伐珠单抗联合标准化疗作为转移性结直肠癌的一线治疗。贝伐珠单抗已在欧盟获准用于晚期卵巢癌患者的一线治疗。

年美国FDA批准贝伐珠单抗联合化疗治疗复发性、铂类耐药的卵巢癌患者。目前多个试验进行有关优化贝伐珠单抗使用的研究，包括最佳持续时间、与大剂量密集化疗的最优组合、用腹腔化疗，或者事先用新辅助化疗等。其它已被研究的试剂有帕唑帕尼和西地尼布。然而，抗血管生成药物治疗面临着一系列的诸多障碍，从而限制了其该药的使用潜能。第一，该药物的临床获益不大，且成本都较高，这限制了其在大多数资源匮乏的国家的使用；第二，有明显的不良反应如高血压、血栓性事件和肠穿孔；第三，血管生成在肿瘤发展中的作用关系复杂，且人们对肿瘤微环境知之甚少。

聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂

PARP是肿瘤治疗的一个新靶点，其能催化二磷酸腺苷（ADP）—核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸转移至各种受体蛋白，是一类广泛存在于真核细胞中催化多聚ADP核糖化的细胞核酶，在DNA损伤修复和维持基因组稳定性方面发挥着至关重要的作用。

奥拉帕尼是口服有效的小分子PARP抑制剂，可用于对铂类药物敏感的卵巢癌患者的维持治疗。

其他生物活性制剂

用抗PD-1疗法对复发的铂耐药卵巢癌患者进行免疫治疗可引起20％-33％的剂量依赖性反应。抗PD-1疗法可单独或联合抗CTLA-4抗体用于复发的铂耐药卵巢癌患者的治疗。其他研究涉及mTOR抑制剂用于卵巢透明细胞癌，和MEK抑制剂用于低级别浆液性癌。

摘译自FIGO

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