晚期卵巢癌标准一线化疗方案之外加用nin

血管生成机制是卵巢癌治疗的重要靶向目标之一。Nintedanib是一种口服的三重血管激酶抑制剂，针对VEGF受体、血小板来源的生长激素受体以及成纤维细胞生长激素受体。该药在2期临床中显示有一定效力。这项发表于LancetOncology的研究报道了在新诊断晚期卵巢癌患者中卡铂/紫杉醇化疗一线方案基础上加用或不加用nintedanib的效果。

所有患者年龄≥18岁，FIGO分析IIB-IV期，在肿瘤细胞减灭术术后接受6个周期的卡铂（AUC5或6）/紫杉醇（mg/m2）的化疗，并按照2:1的比例加用mg、一天两次的nintedanib（治疗组，在每21天周期的第2-21天应用，直至周）或安慰剂治疗。

结果从9年12月9日至年6月27日，例患者接受检查，最终来自22个国家9个研究组的例患者进入了研究：治疗组例，安慰剂组例。在治疗组中，例（53%）出现疾病进展或死亡，而安慰剂组中则有例（58%）疾病进展或死亡。治疗组的中位PFS显著优于安慰剂组（17.2个月vs.16.6个月，HR0.84，P=0.）。最常见的不良反应事件是：

胃肠道反应：3/4级的腹泻，在研究组中分别为21%（/）和1%（3/），在安慰剂组中仅有3级的腹泻9例（2%）

血液学异常：3/4级的中性粒细胞减少，在研究组中分别为20%（例）和22%（例），在安慰剂组中分别为20%（90例）16%（72例）；3/4级的血小板减少，在研究组中分别为12%（例）和6%（55例），在安慰剂组中分别为5%（21例）和2%（8例）；3/4级的贫血，在研究组中分别为12%（例）和1%（13例），在安慰剂组中分别为6%（26例）和1%（5例）。

研究组和安慰剂组中分别有42%（/）和34%（/）报告了严重的不良事件，其中分别有3%（29/）和4%（16/）发生与死亡相关的不良事件。研究组和安慰剂组分别有1%（12/）和1%（6/）发生研究者确定的、作为不良事件的恶性肿瘤进展（如恶性肠梗阻）。研究组中有3例发生药物相关的导致死亡的不良事件（1例没有诊断原因，1例因为非药物相关的败血症以及药物相关的腹泻和肾衰，1例因为内膜炎），安慰剂组则有1例药物相关的死亡事件（原因不明）。

据此可见，对于晚期卵巢癌患者，在标准的一线化疗方案基础上加用nintedanib可以显著延长患者的PFS（0.6个月），但是将导致更多的胃肠道不良事件。

文献引自：duBoisA,KristensenG,Ray-CoquardI,etal.Standardfirst-linechemotherapywithorwithoutnintedanibforadvancedovariancancer(AGO-OVAR12):arandomised,double-blind,placebo-controlledphase3trial.LancetOncol.;17(1):78-89.