奥拉帕尼联合化疗治疗复发的铂类敏感的卵巢

背景

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂——奥拉帕尼在复发的铂类化疗敏感的高等级浆液型卵巢癌治疗中，无论患者是否携带BRCA1/2基因突变，均显示出了抗癌活性。本研究的目的在于评估奥拉帕尼联合化疗治疗的有效性及耐受性，以及奥拉帕尼单药维持治疗与化疗单独治疗铂类化疗敏感的复发的高等级浆液型卵巢癌患者的疗效对比。

方法

在随机、非盲、II期研究中，铂类化疗敏感的复发的高等级浆液型卵巢癌成年患者，前期已经接受了3个疗程的铂类化疗，无进展生存期至少6个月。随机分为奥拉帕尼联合化疗组，接受奥拉帕尼（mg胶囊/两次/天，21天治疗周期的前10天服用）联合紫杉醇（mg/m2，第1天静脉注射）和卡铂（AUC4mg/ml/min，第1天静脉注射）治疗1个周期，继续采用奥拉帕尼单药治疗（持续mg胶囊/两次/天）直到进展；单独化疗组采用紫杉醇（21天治疗周期第1天mg/m2）和卡铂（21天治疗周期第1天AUC6mg/ml/min）治疗（图1）。该研究的首要终点是PFS，并探索性分析BRCA突变状态的疗效。

图1实验方案

结果

年2月12日到7月30日，12个国家的43个实验室共入组例患者，其中例患者被随机分配到两个治疗组中（奥拉帕尼联合化疗组81例，单独化疗组81例），两组患者的基线特征均衡（表1）。这些随机分组患者中，例患者进行到了联合治疗阶段（奥拉帕尼联合化疗组81例，单独化疗组75例），例患者进行到维持治疗或进一步治疗阶段（奥拉帕尼联合化疗组66例，单独化疗组55例）。已知例患者的BRCA基因突变状态，其中41例（38%）患者携带BRCA基因突变（奥拉帕尼联合化疗组20例，单独化疗组21例）。

表1入组患者基线特征

奥拉帕尼联合化疗组患者的PFS（中位12.2个月[95%CI9.7-15.0]）显著长于单独化疗组患者的PFS（中位9.6个月[95%CI9.1-9.7]）（HR0.51[95%CI0.34-0.77]；p=0.），在携带BRCA基因突变患者中尤为突出（HR0.21[95%CI0.08-0.55]；p=0.）（图2）。

图2PFS结果

在联合治疗阶段，奥拉帕尼联合化疗组比单独化疗组的不良反应发生率多10%，主要有脱发（74%vs.59%）、恶心（69%vs.57%）、中性粒细胞减少（49%vs.39%）、腹泻（42%vs.27%）、头痛（33%vs.9%）、周围神经病变（31%vs.19%）以及消化不良（26%vs.12%），大都是轻度到中度的强度。最常见的3级以上不良反应是中性粒细胞减少（43%vs.35%）和贫血（9%vs.7%）。严重的不良反应发生率分别是15%和21%（表2）。

表2不良反应

结论

奥拉帕尼联合卡铂紫杉醇治疗后维持单药治疗相较于卡铂紫杉醇单独化疗治疗能够明显延长患者的PFS，对于BRCA突变患者具有最大的临床效益并且具有可接受及可控的耐受性。

信息来源：

AmitMOza,DavidCibula,AnaOakninBnzaqun,tal.Olaparib







































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