实体瘤基因疗法VBL首创抗癌基因疗法V

以色列基因治疗公司VBLTherapeutics近日宣布，独立数据监测委员会（DSMC）已对其正在进行的OVALIII期研究完成了第二次预先计划的中期分析。该研究正在评估基因疗法VB-（ofranergeneobadenovec）治疗铂耐药卵巢癌。DSMC成员一致建议继续按计划推进研究。

在第二中期分析中，DSMC回顾了前例随机化患者随访至少3个月的非盲总体生存期（OS）数据，这是OVAL研究的主要终点。DSMC还审查了缓解率和安全信息。

VBL首席执行官DrorHarats医学博士表示：“我们对DSMC建议继续按计划推进OVAL研究感到高兴，这是OVAL研究的第二次成功中期分析，回顾了VB-与安慰剂的非盲总体生存数据。尽管COVID-19大流行，但OVAL研究继续显示出非常强的患者招募速度，我们对试验参与者中超过50%的高缓解率感到非常鼓舞，这一比例一直保持不变。这项最新的DSMC建议，加上我们在第一次中期疗效分析中观察到的显著缓解率和VB-在铂耐药卵巢癌患者中的2期试验中观察到的生存益处，支持了我们对OVAL的信心。我们很高兴能为卵巢癌患者带来潜在的益处。”

OVAL研究是一项国际性3期随机关键性潜在注册临床研究，比较了VB-联合紫杉醇、安慰剂联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌患者的疗效。该研究计划入组约例患者。

今年3月，VBL公布了第一次中期分析结果。此次分析审查了根据GCIG标准测量的非盲数据，并评估了可进行CA-蛋白分析的前60例入组患者的CA-应答。血液中的CA-蛋白是卵巢癌的一个特异性标志物。

分析数据显示，在前60例可评估患者中，CA-蛋白水平得到缓解的患者，总缓解率（ORR）为53%。假设平衡随机分组，则治疗组（VB-联合紫杉醇）的ORR为58%或更高。在接受治疗后出现发烧症状（VB-治疗的标志物）的患者中，ORR为69%。

VB-双重作用机制（点击图片：查看大图）

VB-是一种首创的“first-in-class”靶向抗癌基因疗法，正开发用于治疗多种实体瘤。VB-是一种独特的生物制剂，利用双重机制来靶向实体瘤——阻断肿瘤血管系统激发抗肿瘤免疫应答，其结果是：（1）饿死肿瘤；（2）将肿瘤由“冷肿瘤”变成“热肿瘤”。

VB-是一种腺病毒基因疗法，每6-8周静脉给药一次，可在肿瘤组织中的血管内皮细胞上表达一种由抗肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）和Fas构成的融合蛋白，该蛋白能够导致血管内皮细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成，导致肿瘤细胞死亡并释放肿瘤特异性新抗原；而腺病毒作为一种免疫佐剂，能够促进肿瘤T细胞浸润，将肿瘤由冷变热。在这2种机制作用下，产生强劲的抗肿瘤免疫应答。

VB-在超过例癌症患者中观察到了良好的耐受性，并且在一项不限癌种I期试验和3项肿瘤特异性II期试验中显示出活动信号。VB-在美国和欧盟均被授予了孤儿药资格（ODD）、在美国还被授予了治疗rGBM患者快速通道资格（BTD）。此外，VB-在放射性碘难治甲状腺癌和复发性铂耐药卵巢癌的II期临床试验中成功证明了概念验证和生存益处。

原文出处：VBLTherapeuticsAnnouncesSecondSuccessfulPre-plannedInterimAnalysiswithaPositiveDataSafetyMonitoringCommitteeReviewLookingatOS-thePrimaryEndpointoftheOVALPhase3PotentialRegistrationStudyofVB-inOvarianCancer

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