干货分享从乳腺癌共识看BRC

导读乳腺癌易感基因检测，对广大健康女性来说起到筛查和风险评估作用。对乳腺癌患者来说检测意义就更加明确——为患者的治疗提供指导。小编从年中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发布的两个乳腺癌共识指南整理出BRCA1/2基因检测对乳腺癌患者治疗意义，希望能为乳腺癌医护及患者提供参考。一：手术治疗——选择保乳手术还是全乳切除在严密的临床监测下，家族性乳腺癌病人仍然具有单侧多发和对侧发病的高风险，故对BRCA1、2突变携带病人不推荐保乳手术，推荐行全乳切除术和（或）一期乳房成形手术。共识指南保乳治疗的相对禁忌证：已知乳腺癌遗传易感性强(如BRCA1突变)，保乳后同侧乳房复发风险增加的患者;有乳腺癌家族史或乳腺癌遗传易感(如BRCA1、BRCA2或其他基因突变)者，有相对高的同侧乳腺复发或对侧乳腺癌风险。中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(版)二：放疗---选择全乳放疗还是部分短程照射关于部分乳腺短程照射(acceleratedpartialbreastirradiation，APBI)的初步研究显示，对于某些早期乳腺癌患者，保乳术后APBI可能获得与标准的全乳放疗相当的局部控制率，同时具有大幅度缩短疗程，减少正常组织照射体积-剂量的优势。通过BRCA基因检测确定患者是否为低复发风险，来判断临床选择。共识指南部分乳腺短程照射(acceleratedpartialbreastirradiation，APBI)适应证：T1N0的单灶肿块，未接受新辅助治疗，切缘阴性，无脉管受侵，无广泛导管内癌成分，激素受体阳性的浸润性导管癌或其他预后良好的浸润性癌。虽然不同的共识对真正“低危”的定义不完全一致，但目前尚不推荐在临床试验以外将APBI作为常规治疗。如根据美国肿瘤放射治疗学会(AmericanSocietyofRadiationOncology,ASTRO)的共识，严格符合“低危”标准的患者必须同时具备下列条件：年龄小于等于60岁，无BRCA1/2基因突变，T1N0的单灶肿块，未接受新辅治疗，切缘阴性，无脉管受侵，无广泛导管内癌成分，激素受体阳性的浸润性导管癌中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(版)三：化疗——选择铂类还是紫杉醇类药物BRCA突变的乳腺癌对某些类型的化疗药物敏感。前期研究提示，伴有BRCA突变的细胞对DNA交联药物（如顺铂和卡铂）敏感，可能对紫杉类药物的敏感性较差。此外还发现BRCA1、2基因突变病人对抑制DNA复制的蒽环类药物敏感，可能的机制是缺失BRCA1、2功能的肿瘤细胞的基因组不稳定，易在DNA损伤类药物作用下发生凋亡。共识指南对三阴性乳腺癌的治疗：目前，在新辅助治疗领域，有部分研究探讨铂类药物对BRCA突变乳腺癌的作用。结果显示，铂类药物可使BRCA突变乳腺癌患者的病理完全缓解率显著提高。一项研究用顺铂新辅助治疗BRCA1突变的患者，获得61%的pCR率。而在43例存在BRCA突变的患者中，卡铂治疗组患客观有效率显著高于多西他赛治疗组（68.0%vs33.3%，P=0.03）。该研究提示，在未择的三阴性乳腺癌中，卡铂并不显著优于多西他赛，但在BRCA1/2突变患者中卡铂治疗可能存在优势。中国进展期乳腺癌共识指南（CABC）四：靶向治疗——是否选择PARP-1抑制剂类药物BRCA1、2主要通过同源重组的方式参与DNA损伤修复，多聚ADP-核糖聚合酶（PARP-1）是通过碱基切除修复DNA单链损伤的修复酶，BRCA1、2基因发生突变的肿瘤细胞往往依赖PARP-1完成对DNA损伤的修复，而PARP-1抑制剂能抑制PARP-1的功能，导致BRCA1、2功能缺陷的肿瘤细胞发生凋亡。最近针对BRCA1、2基因突变的靶向药物—PARP-1抑制剂，正在进行临床Ⅱ～Ⅲ期试验，初步结果显示这类药物对于携带BRCA1、2致病性突变且处于进展期或转移性乳腺癌、三阴性乳腺癌的肿瘤细胞具有强大的杀伤力，且对正常细胞毒性小，疗效令人鼓舞。虽然这些药物在国内并没有获得批准，但均是乳腺癌可选择的治疗药物，可为经选择患者带来生存获益，所以它们在国内的应用需谨慎对待。共识指南年12月，PARPi被美国FDA批准用于治疗BRCA1/2突变的卵巢癌患者，虽然还没有批准乳腺癌的治疗，但有临床研究显示其对BRCA1/2突变的乳腺癌也有效。中国进展期乳腺癌共识指南（CABC）结语：通过基因检测识别出BRCA1/2突变患者，应用个性化治疗，使患者获得最大收益，正是BRCA基因检测意义之所在，也是精准医疗要求之所在。参考文献中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国进展期乳腺癌共识指南（CABC）.癌症进展[J]，，13（3）:-中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(版).中国癌症杂志[J],,25(9):-解云涛.家族性乳腺癌BRCA1、2基因突变检测及临床应用.中国实用外科杂志[J],,33(3),-点击下方“阅读原文”了解乳腺癌易感基因检测↓↓↓预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇