案例分析卵巢癌BRCA1胚系突变,奥

导读说起奥拉帕利这一药物，想必最直接的反应会是乳腺癌患者存在BRCA1/突变时的靶向用药。奥拉帕利等PARP抑制剂类药物，疗效其实不止在乳腺癌之中发挥，它还是前列腺癌、卵巢癌等癌症之中可行的靶向治疗选项。今天的案例分析，我们就来讲一下，一位具有BRCA1基因删除突变的卵巢癌患者，以及奥拉帕利这一药物如何有效控制住这位患者的癌症情况的案例。BRCA1基因结构域图，图源维基百科

患者背景

患者是一名43岁的西班牙裔女性，无任何家族史，于年被诊断患有III期低分化卵巢腺癌。该患者接受了子宫切除与双侧输卵管及卵巢切除，并且之后接受了6个周期，使用卡铂与多西他赛（欧洲紫杉醇）的辅助治疗。患者接受上述治疗方案之后达到了完全缓解（CR）。患者家族谱系，病史及基因检测情况

第一次复发

年，该患者因腹部疼痛与肿胀再次就诊，检查结果发现有复发情况。CT成像扫描发现存在双侧胸腔积水，腹水，以及腹膜转移。该患者再次使用了两个周期的卡铂及多西他赛，但是两个周期后对卡铂产生了瘙痒的超敏反应。该患者接受卡铂脱敏治疗后继续了4个周期的卡铂联合脂质体阿霉素治疗，也达到了CR。于年1月，该患者进行了基因检测，包括1）BRCA基因完整桑格测序；）5位点重排PCRpanel，一个用来检测BRCA1基因内5种常见重排突变以及多于一个外显子扩增的靶向PCRpanel。两种方法均未检出BRCA胚系突变。

第二次复发

该患者保持无疾病指征，直至01年10月发现其CA15水平有所提高。PET/CT扫描显示该患者体内存在腹膜肿瘤以及肠系膜淋巴结肿大。该患者再次接受了6个周期的带脱敏卡铂联合脂质体阿霉素治疗，再次达到了CR。该患者拒绝了贝伐珠单抗的维护治疗。于年该患者采用了基于多重连接扩增技术（MLPA）的基因检测，以探测BRCA基因的整基因重排。该探测方法发现在该患者内存在BRCA1大片段的缺失突变。后期分析认为，第一次测序未发现该突变的原因可能源于使用手段的局限性，无法检测大片段缺失这种罕见情况，只对点突变有较为精确的检测结果。

第三次复发

该患者经由连续的CA15指标监测，在年再次发现该指标有所提升。PET/CT扫描发现该病患存在包括锁骨、腋窝、腹膜后淋巴结代谢亢进，以及腹膜转移。该患者再次接受了6个周期的带脱敏卡铂联合脂质体阿霉素治疗，又一次达到CR。这次，患者于年3月起接受奥拉帕利的维持治疗。该患者截至发稿前已经接受了超过3年的奥拉帕利维护治疗，并且仍在持续用药。该患者没有任何临床症状，并且能正常全职工作。其与年11月进行的最近的胸部、腹部及骨盆的CT扫描在各个部位均未发现疾病征兆，并且现有情况也在持续缓解。

测序结果

该患者于年使用染色体微阵列技术，一个高分辨率识别基因座层面的缺失突变与扩增的检测技术，再一次进行了基因检测。结果再次证实了该患者存在一个BRCA1基因大片段缺失，并且给出了其缺失大小：具体缺失区域达到了05kb。缺失区域还包括6个目前未发现独立临床意义的基因位点。患者女儿与年进行了BRCA1基因胚系缺失突变的测试，结果为阴性，未检出相关突变。其他家庭成员未进行相关基因测试。患者测序结果，色块部分表示BRCA1缺失突变区域，箭头指向BRCA1

总结

以奥拉帕利为首的PARP抑制剂类药物，其适用范围正在随着研究深入不断扩大，结果上来说也是在不断造福更多患者。毕竟，奥拉帕利于00年也进入了国家医保目录，这也会帮助其到达更多患者。相信以后随着研究与临床实验更加深入，PARP抑制剂会得到其该有的重视，发挥其全部潜能。点击“查看原文”，阅读原始文献。-END-相关阅读TP53——高频突变的潜在治疗位点BRCA与他愉快的小伙伴们——同源重组基因简介拦路的STK11——免疫治疗新兴评估靶点小课堂-了解肺癌靶点基因及靶向药物小课堂-了解肺癌靶点基因及靶向药物-ALK精品阅读化疗个体化用药与基因检测三分钟看癌症——肺癌篇BIM——肺癌特殊协同作用位点详解！乳腺癌预后——1基因检测与70基因检测液体活检技术及免疫治疗检测预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇