卵巢癌第10期卵巢癌能用免疫疗法吗

卵巢癌在初次治疗后，70%患者会在1-2年内复发，即使缓解后还会出现多次复发，目前，除了靶向治疗（PARP抑制剂、抗血管生成抑制剂），免疫治疗也被考虑加入卵巢癌的治疗队伍中。但遗憾的是，各项医学研究结果表明，免疫检查点抑制剂在晚期/复发性卵巢癌中获益甚微，到目前为止，还没有FDA批准的免疫治疗药物。很多临床研究表明，除了微卫星高度不稳定(MSI-H)类型的卵巢癌，单药免疫治疗对卵巢癌患者的疗效甚微。只有检测出MSI-H，才PD-1抑制剂+CTLA4抑制剂的抗肿瘤活性更强，但毒性也增加。

免疫治疗为何效果差？

免疫治疗药物是利用调动人体内自身免疫系统的军队来攻击肿瘤细胞，它的疗效很大程度上取决于肿瘤自身的免疫特点。

根据肿瘤微环境中肿瘤浸润免疫细胞的状态，分为3种类型：热肿瘤、冷肿瘤和免疫排斥型肿瘤。

热肿瘤是最能从免疫检查点抑制剂治疗中获益的，因为热肿瘤组织中有较高比例的CD8+T淋巴细胞，但其功能被免疫抑制相关分子（PD-1、PDL1、CTLA4等）削弱，因此，市面上用这些分子的抑制剂来逆转这一抑制性的免疫微环境（比如PD-1抑制剂、CTLA4抑制剂）。

相反，冷肿瘤中T淋巴细胞浸润程度低，并且浸润的T淋巴细胞并不能识别所有的肿瘤抗原。

而我们的卵巢癌，很不幸，由于组织浸润的T细胞少，功能弱，属于冷肿瘤的范畴，所以从免疫检查点抑制剂治疗获益欠佳，这也就限制了免疫治疗药物的使用。

意思就是说：卵巢癌组织没有淋巴细胞，免疫治疗药物找不到作用靶点，无法发挥疗效。

有别的方法来提高疗效吗？

那很多复发的患者也有疑问，既然免疫治疗药物单药找不到作用点，那如果和其他治疗手段联用（比如联合化疗、联合PARP抑制剂）能提高疗效吗？

免疫治疗联合化疗

确实有研究这部分内容，结果提示疗效优于单独使用化疗，但很疗效的性价比不是很高，并没有得到令人满意的结果。这种方案只能作为备选，应该继续尝试其它联合治疗方式。

免疫治疗联合PARP抑制剂

PARP抑制剂可激活STING信号通路调节T淋巴细胞激活过程中的关键分子的表达，从而增加T细胞浸润，还能够调节树突状细胞的成熟，降低IL-12、IL-10等免疫抑制相关分子的表达来影响肿瘤微环境。意思就是说：PARP抑制剂能够帮助免疫治疗药物发挥用武之地，找到靶点。TOPACIO、MEDIOLA研究显示，该联合方案可行，应答率较高。TOPACIO研究亚组分析显示，尼拉帕利+帕博利珠单抗在无BRCA突变或HRD阴性患者中尤其有效。目前临床上比较多用，但是还未写入指南。晚期/复发患者可以首先考虑。

三者强强联手

除了联合PARP抑制剂，卵巢癌重磅药物——抗血管生成抑制剂的联合使用也被广泛研究。VEGF能够促进髓样来源的免疫抑制细胞的增生，增强肿瘤微环境中的免疫抑制。那么，“免疫药物+PARP抑制剂+抗血管生成抑制剂”三种药物联合使用后，无论缓解率还是肿瘤控制率都有了质的改变。

但是，有一个难以避免的缺点——副作用很大，患者难以耐受。所以，三者强强联合的要求很高，对于经济条件富裕，身体条件很好的患者可以优先考虑。

有哪些免疫药物可选？

PD-1单抗——帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗单抗(nivolumab)、卡瑞利珠单抗(camrelizumab)等是最常用的。

（详情可查看链接：肿瘤治疗的第三次革命——免疫疗法，你真的了解吗？）

总结

虽然目前免疫治疗药物无法对卵巢癌发挥较好的治疗效果，但免疫治疗仍然是卵巢癌最具潜力的疗法之一。未来期待有更多更多优秀的能获益的相关药物和治疗方案应用于临床，能够给于广大卵巢癌患者带来好消息，取得更多生存获益。

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