韩晶教授精准治疗时代,BRCA突变乳腺癌

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年11月30日，阿斯利康女性肿瘤高峰论坛在深圳成功举办。本次大会由徐兵河教授、江泽飞教授、吴炅教授、刘继红教授和吴令英教授共同担任主席。会议就女性常见肿瘤，乳腺癌和卵巢癌等相关话题展开讨论。女性承担着重要的社会和家庭责任，本次大会聚焦女性疾病，视角新颖，具有非常重要的实用价值。在本次会议上，韩晶教授分享了BRCA突变乳腺癌的疾病特点与治疗进展，以下带来精彩内容分享。

医院乳腺肿瘤外科主任医学博士主任医师副教授硕士生导师上海抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国抗癌学会会员上海市浦东新区医学会普外科专业委员会乳腺学组副组长上海市中西医结合学会乳腺病专委会委员

BRCA突变型乳腺癌的疾病特点

基因组不稳定(GenomicInstability)是乳腺癌发生过程中的重要特征，其中，DNA损伤修复功能异常是导致基因组不稳定主要原因。DNA损伤修复相关基因突变的代表是BRCA1/2。在乳腺癌中，LuminalB型乳腺癌与三阴性乳腺癌（TNBC）BRCA突变最为常见：BRCA1突变多为TNBC，有研究报道发生率约为10%~35%；BRCA1突变也可见于HR+乳腺癌；BRCA2突变多为HR+乳腺癌。

BRCA突变乳腺癌在临床病例特征有一些独特的表现：BRCA突变乳腺癌比散发性乳腺癌具有更高的组织学分级，并具有Ki-67高表达的特点。此外，BRCA2突变乳腺癌有更高的淋巴结受累。一项荟萃分析汇总了34项BRCA相关乳腺癌研究，包括例乳腺癌患者的预后分析显示，BRCA1/2突变的乳腺癌预后均较差。然而，目前关于BRCA突变乳腺癌患者的生存结论仍缺乏定论，不同研究之间结果不一。POSH研究发现BRCA突变对生存结果的影响因随访时间而异。前5年BRCA突变乳腺癌患者的生存率较高，然后5年后，与非BRCA突变患者相比，BRCA突变患者生存开始恶化。因此，长期随访数据在该人群中具有特别重要的意义，因为该类患者多在较年轻时被诊断出来。

在所有乳腺癌中，TNBC是预后最差类型。邵志敏教授团队通过基因组学、蛋白组学检测将TNBC分为不同的亚型。研究发现TNBC基底样及免疫抑制型（BLIS）表现特点：①预后差；②高频gBRCA1/2突变以及基因组不稳定性；③按照同源重组修复缺陷评分（HRDscore）进一步分类；④高HRD亚组：铂类及PARP抑制剂治疗。

对于BRCA1突变的ER阳性乳腺癌，也有其特殊性。相对散发乳腺癌生物学行为呈现为恶性程度更高，如多为侵袭性肿瘤、高组织学分级、高核分裂相和低淋巴细胞浸润。复发风险评分显示，在ER阳性乳腺癌中，BRCA突变患者比散发性乳腺癌Oncotype-Dx复发评分更高，预后更差。基因组学分析显示，BRCAmHR+乳腺癌具有独特的生物学特性。ER+BRCA1m乳腺癌在病理上介于ER-BRCA1m癌症和ER+散发性乳腺癌之间，提示ER+BRCA1m乳腺癌的发生发展有独特的特点。另一项研究发现，大多数携带BRCA2m的女性存在ER+乳腺癌，但预后可能比携带BRCA2m的ER-乳腺癌患者更差。预后分析显示，相比于BRCA突变ER-乳腺癌患者以及非BRCA突变携带者，BRCA突变ER+乳腺癌患者的预后更差。因此，对于这类人群的治疗成为我们