NEJM奥拉帕利对于晚期卵巢癌的维持

2020-12-23 来源：本站原创浏览次数：次

细胞减灭术联合化疗是晚期卵巢癌的标准治疗，然而70%患者会在3年内复发。卵巢癌复发后很难获得治愈，不得不接受多线的药物治疗。

贝伐单抗可用于一线化疗后维持治疗，显著延长无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）并未延长。奥拉帕利批准用于铂类敏感复发卵巢癌维持治疗，那能否将其推进到一线化疗后的维持治疗？相关研究于10月21日发表在NEJM上，让我们来一起解读。

方法

国际、随机、双盲的3期研究。

评价奥拉帕利在新诊断晚期（IFGO分期III或IV期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中维持治疗的疗效。纳入伴有BRCA1、BRCA2或同时（BRCA1/2）突变，含铂化疗后完全或部分缓解患者。

随机2：1接受奥拉帕利（mg，一日两次）或安慰剂治疗。首要研究终点为无进展生存期（PFS）。

结果

1.自年9月至年3月，共入组患者例，其中奥拉帕利组例，安慰剂组例。入组患者体力评分较高，CA水平多在正常值范围内。例患者经中心确认存在BRCA1/2胚系突变，2例患者中心确认存在BRCA1/2体系突变。中位随访时间40.7个月。

2.PFS数据成熟度为51%。3年无进展生存率奥拉帕利组和安慰剂组分别为60%和27%，与安慰剂比较奥拉帕利显著降低70%疾病进展或死亡风险（HR0.30），见下图。

图：奥拉帕利组和安慰剂组研究者评估PFS曲线

目前OS成熟度为21%，3年总生存率奥拉帕利组和安慰剂组分别为84%和80%。

3.奥拉帕利毒性与既往报道一致。

结论

对新诊断晚期伴有BRCA1/2突变卵巢癌奥拉帕利维持治疗可显著带来PFS获益，降低70%疾病进展或死亡风险。

讨论

安慰剂组PFS13.8个月，而接受奥拉帕利维持治疗患者PFS已超过3年且未达到，两组差异十分明显，HR值很低仅为0.30。不出意外，奥拉帕利用于BRCA基因突变晚期卵巢癌一线治疗后维持治疗很快会获得FDA批准，并得到各大指南认可和推荐。

但要指出的是，目前国内BRCA检测标准不一，突变有害性解读上缺乏共识，奥拉帕利价格较高，药物可及性仍是问题。

信息来源

MaintenanceOlaparibinPatientswithNewlyDiagnosedAdvancedOvarianCancer.NEnglJMed.Oct21.doi:10./NEJMoa.