ASCO卵巢癌PARP抑制剂指南

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//前言：

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女性一生中患卵巢癌的风险约为1/78，死于卵巢癌的风险约为1/，85％-90％的卵巢癌的起源于上皮，70％的上皮性卵巢癌是高度浆液性（HGS）腺癌。手术和紫杉烷+铂类是卵巢癌的主要治疗方法，但大多数晚期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌（以下简称EOC）的女性仍会复发。17％的EOC患者具有BRCA1和BRCA2基因的胚系突变，7％患者中可见BRCA1和BRCA2的体系突变。约41％-50％的EOC表现出与DNA损伤和复制修复有关的同源重组缺陷（HRD）。PARP抑制剂（PARPis）在EOC的治疗和管理中起着重要作用：

年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款PARPi奥拉帕利（olaparib）用于四线及以上gBRCAEOC的治疗；

年，Rucaparib获得FDA批准用于治疗g/sBRCA复发性疾病。

年，FDA批准了尼拉帕利和奥拉帕尼作为对铂类化疗后有完全或部分反应患者的维持疗法……

此后，FDA扩大了PARPis的监管批准，从而使更多患者受益于这些药物并在更早的时候获得治疗。近日，ASCOPARPi应用指南重磅公布，对PARPis临床应用常见的五大类问题进行了解读与指导。

临床问题1：

在EOC治疗过程中，能否重复使用PARPi进行治疗？

建议1●●

目前不建议在EOC的治疗中重复使用PARPi，应考虑每个EOC患者使用PARPi的最佳时间，鼓励参加临床试验。

建议类型：非正式共识，利大于弊；证据级别：不足；推荐强度：强。

附录表1：PARPis治疗EOC疗效的临床试验

临床问题1：

在EOC治疗过程中，能否重复使用PARPi进行治疗？

a.推荐使用PARPis的EOC组织类型是什么？

B.建议使用PARPis的生物标志物有哪些？

建议2●●

不建议将PARPis用于早期（即I-II期）EOC的初始治疗，因为没有足够的证据支持该人群获益于PARPis。

建议类型：非正式共识；利大于弊；证据级别：不足；推荐强度：强。

2.1

对于新诊断的携带BRCA1和BRCA2胚系或体系突变的III-IV期EOC患者，一线铂类化疗后CR/PR的患者，可使用奥拉帕尼等进行PARPi维持治疗（PARPi维持疗法包括奥拉帕利口服，每12小时毫克，为期2年；或尼拉帕利每日-毫克，为期3年。特定个体中可以考虑更长的持续时间），高级浆液性或子宫内膜样卵巢癌可使用尼拉帕利维持治疗。

建议类型：基于证据，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强。

2.2

对于携带BRCA1和BRCA2胚系或体系突变的III-IV期高度浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者，化疗加贝伐单抗联合治疗获得CR/PR的患者，可采用贝伐单抗联合奥拉帕利进行维持治疗。

建议类型：循证，利大于弊；证据级别：强；推荐强度：强

2.3

不建议将PARPis用于早期（即I-II期）EOC的初始治疗，因为没有足够的证据支持该人群获益于PARPis。

建议类型：非正式共识；利大于弊；证据级别：不足；推荐强度：强。

附录表2：新诊断EOC维持治疗研究数据

附录图1：未使用过PARPi的患者PARPi使用机会

注：推荐使用颜色编码：橙色表示推荐；绿色表示使用中