视频OLAPARIB在BRCA突变卵

MechanismofactionofOLAPARIBinBRCA-mutatedovariancancer

奥拉帕尼在BRCA突变卵巢癌治疗中的作用机制

每天，人体细胞中都有成千上万的DNA损伤发生，需要持续的监控修复

单链断裂修复需要聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1，即PARP1

双链断裂是一种更严重的遗传毒性DNA损伤

在正常细胞中，DNA双链断裂可通过同源重组进行修复

这需要BRCA1和BRCA2的参与，利用姐妹染色单体作为模板，以保证修复过程正确无误

有害的BRCA突变可能具有遗传性，使机体具有发展为卵巢癌和乳腺癌的可能

对于有害BRCA突变基因的携带者

非肿瘤细胞为杂合子，仍然能够通过同源重组完整修复双链断裂

因为其保留了一条功能性BRCA等位基因

第2条BRCA等位基因的功能缺失会破坏同源重组修复

使得细胞不得不采用其他易于出错的方式修复

这会导致基因组不稳定和肿瘤形成

BRCA突变型肿瘤细胞的这种同源重组修复缺陷

使得其对阻滞DNA修复通路的药物具有治疗敏感性

奥拉帕尼就是此类药物之一，靶向治疗BCA基因突变型卵巢癌

奥拉帕尼抑制PARP活性，阻止DNA单链断裂修复

如果单链断裂持续存在，在复制过程中，会聚合成双链断裂

非肿瘤细胞仍然保留功能性BRCA等位基因

这些双链断裂能通过同源重组进行修复

然而，在BRCA突变型肿瘤细胞中

同源重组修复缺陷意味着PARP抑制剂将导致未修复的双链断裂在细胞中累积，从而导致细胞死亡

通过这种方式，PARP抑制剂能选择性导致RCA突变型肿瘤细胞死亡。同时，不影响健康非肿瘤细胞

探索这种DNA修复缺陷，使用PARP抑制剂，例如奥拉帕尼（olaparib），靶向治疗BRCA突变型卵巢癌

除特别注明外，图文资料来自网络，「ONCO资讯」编辑

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