专家论坛卵巢癌PARP抑制剂维持治疗

张国楠

教授、主任医师、博士生导师

国务院特殊津贴专家，四川省学术与技术带头人，四川省有突出贡献的优秀专家，四川省卫健委首批领军人才。电子科技大医院／医院．研究所妇科肿瘤中心主任、医学伦理委员会主任委员。主要从事妇科肿瘤的应用基础研究与临床工作。《中华妇产科杂志》编委、《中国实用妇科与产科杂志》副主编、《实用妇产科杂志》副主编、《现代妇产科进展》副主编与《肿瘤预防与治疗》副主编。中华医学会妇产科学分会常务委员，中华医学会妇科肿瘤学分会常务委员，中国医师协会妇产科分会常委／妇科肿瘤专委会副主任委员/妇科手术快速康复专委会副主任委员；中国抗癌协会妇科肿瘤专委会常务委员；医院学会妇科肿瘤专委会副主任委员；中国医药教育协会妇科专委会副主任委员；世界内镜医师协会妇科协会副会长；四川省医学会妇产科分会第八届主任委员/第九届候任主委／妇科肿瘤学组组长、四川省医师协会妇产科分会会长、四川省抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员/阴道镜宫颈病变学组组长。承担国家自然科研基金两项、四川省科技厅重点研发项目１项及十余项科研项目，获省市科技进步奖６项，主编专著5部，发表学术论文余篇（SCI19篇）。培养研究生50余人。遗传物质DNA每天都会发生损伤事件，有些DNA损伤来自外界，最常见的是紫外线损伤，但更多的是内源性损伤，比如代谢所产生的自由基对基因组的各种损伤。人体在进化中形成了一套高效的DNA修复系统，修复系统对损伤的高效修复保证了细胞的正常增殖。这些修复主要包括碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、同源重组修复以及非同源末端连接修复。同源重组修复（HRR）是一种涉及许多基因产物的复杂过程，可精确修复DNA的双链损伤，在DNA双链损伤中发挥重要的作用，其具有高保真、维持基因组稳定性等特点。近年来，随着靶向DNA损伤修复的PARP抑制剂类药物的出现，开启了卵巢癌治疗新模式。

PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，PolyADP-ribosepolymerase)抑制剂是一类新型的卵巢癌靶向药物。PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶，其通过识别结构损伤DNA片段而被激活，被认为是DNA损伤的感受器。PARP抑制剂发挥活性主要通过两种机制：（1）阻止PARP蛋白的聚合酶活性；（2）PARP抑制剂可以阻止PARP蛋白与DNA的分离，从而破坏DNA单链断裂的修复，进而导致DNA双链断裂，从而使得细胞高度依赖同源重组修复。PARP抑制剂与癌细胞本身存在的同源重组缺陷（HomologousRe