用心读完这篇，你对免疫疗法应用于卵巢癌的

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专家说，相比于实体瘤，免疫治疗在妇科癌症进展较为缓慢，在过去的20-30年间，卵巢癌治愈的患者数量并没有增加。这些药物的成功可能依赖于综合疗法，综合疗法对于其他类型的肿瘤应答很好，比如黑色素瘤。目前正在进行CTLA-4抑制剂Yervoy和PD-1抑制剂Opdivo用于复发性卵巢癌、原发性腹膜以及输卵管癌患者的第二阶段临床试验，其结果预计在未来几个月中得出。

?斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤专家Zamarin，在卵巢癌治疗选择科学论坛上接受了采访，探讨了卵巢癌患者的免疫治疗。

「我们目前是如何看待癌症疫苗的？」

?癌症疫苗很可能是旧型免疫疗法中的一种。我们对它感兴趣是源于疫苗在传染病下的成功。所以我们想：我们能否在晚期癌症的治疗中使用它，或者是在某些癌症前期呢？但不幸的是，我们并没有看到传统疫苗在晚期癌症治疗中的成效，我指的是一些代表普通肿瘤抗原的多肽疫苗。例如，存在癌胚抗原的NY-ESO-1，这些疫苗已经显示出一些活动信号，但是我们没有看到会导致肿瘤消退的主要活动，或者甚至在维持时使用会导致无进展生存期或治愈的延长。

?疫苗是一个非常宽泛的词。它包含许多不同种类的治疗策略。目前有一种叫T-VEC的疫苗，被普遍认可非常适用于转移性黑素瘤，这是一种处于病变内表达GM-CSF的溶瘤性疱疹病毒的疫苗。我们不知道类似的策略是否对妇科癌症有效，但它们一定是值得调查的。这是一种原位疫苗，意味着它针对患者自己的肿瘤-允许他们针对自己的癌症产生免疫应答。在卵巢癌中，我们在高级验证阶段II研究中没有看到疫苗有效性的太多希望。

「有没有什么最新关于免疫检查点抑制剂的数据？」

?免疫检查点抑制剂在很多种癌症中被批准使用，首先使用于黑色素瘤。我们在临床上看到的主要免疫检查点抑制剂是CTLA-4，PD-1和PD-L1的抗体，它们都在卵巢癌中测试过。在针对PD-1/PD-L1抗体的初步研究中，反应率并不如我们在其他一些癌症类型中看到的那么高。在卵巢癌中，应答率大概是12%-15%。确实有很多患者在这些治疗中得到了疾病的稳定。这并不是说反应率很低，药物不值得研究，持续的疾病稳定也是我们可以争取的方向。

?重要的是，这些研究表明卵巢癌患者确实有所明显不同。肿瘤的生物学特征与其他癌症类型不同，也许我们在其他癌症中的生物标志物与我们将要用于卵巢癌的生物标志物不一样。更重要的是，这些药物并不是单独使用的，我们需要把它们和其他标准化或正在研究中的药物一起结合使用。

「有没有比较有趣的正在研究中的联合免疫疗法？」

?在卵巢癌和许多其他癌症类型中有不少组合，迄今最新已经批准的是在转移性黑素瘤中的CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂组合药物，即药物Yervoy和Opdivo的组合。目前正在评估卵巢癌相同组合的研究，我们应该可以在未来几个月内提供这些研究的结果。同样，也有很多这种药物联合化疗，我们确实有来自肺癌研究的安全性和有效性数据，表明使用含铂两药物化疗和另一种化疗，当与PD-1抑制剂组合时，可以安全有效。

?目前已有不少研究已经在卵巢癌中开展评估。这将在前期环境中完成，这意味着进行初次减积手术的患者将能够在辅助和维护环境中得到反馈。这也表现在疾病复发中，一个是在铂敏感性复发中，患者可以对这些药物结合含铂两药物化疗做出反应，再一个是对与化疗联合使用-通常是耐铂化疗的单一药物化疗做出反应。这些研究还结合使用贝伐珠单抗（安维汀）。其中一些患者将接受4种药物，包括卡铂，紫杉醇，贝伐珠单抗和免疫检查点抑制剂Tecentriq。因为我们在过去20-30年间没有增加我们治愈卵巢癌的患者人数，这些药物将迎来它们最大的效果价值展现，也许早点使用这些药物的价值或许是可以增加那些治愈的患者。

「关于未来5-10年后的免疫疗法，有何展望？」

?根据已有的数据，我们可能会看到至少2至3种不同药物在晚期治疗中作为单一疗法被批准。许多这些药物将结合标准治疗（如化疗）开始进入前列。此外，随着免疫学和基因组分析技术的发展，我们会有希望更好地了解这些产生应答或抵抗应答的药物组合。我们将会知道对于每位患者最好的免疫检查点抑制剂联合疗法。

?在卵巢癌中，我们知道有多种机制可以在肿瘤微环境内驱动阻力，无论是肿瘤相关巨噬细胞还是调节性T细胞。但不幸的是，我们没有非常好的药物来靶向针对肿瘤微环境或其他抑制剂分子的特定成分。

?希望我们将在未来几年内可以比现在更好，为患者的个性化临床试验创造很多兴奋点，我们可以根据我们在肿瘤中看到的肿瘤微环境的具体成分进行定位。

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