榄香烯通过介导细胞周期G2M期阻滞

CMLS,Cell.Mol.LifeSci.62()–

《CMLS细胞和分子生命科学》SCI影响因子6.57

作者：X.Li,G.Wang,J.Zhao,H.Ding,C.Cunningham,F.Chen?,D.C.Flynn,E.ReedandQ.Q.Li*

TheMaryBabbRandolph肿瘤中心，微生物学、免疫学和细胞生物学系，西弗吉尼亚大学健康科学中心，摩根，西弗吉尼亚州(美国),传真：+,e-mail:qli

摘要榄香烯是一种天然的抗肿瘤植物药。然而目前，榄香烯对卵巢癌细胞生长作用的效果仍不清楚。本研究表明，β-榄香烯可抑制顺铂耐药人卵巢癌细胞和其亲代细胞的增殖，而对人类卵巢细胞作用轻微，这表明榄香烯对卵巢癌细胞和正常卵巢细胞的细胞生长抑制作用存在差异性。本研究还首次表明，与敏感细胞相比，β-榄香烯可明显增强顺铂对耐药细胞的生长抑制作用。此外，细胞周期分析显示β-榄香烯与顺铂在诱导耐药卵巢癌细胞的细胞周期G2-M期阻滞作用时具有协同效应。进一步研究发现，榄香烯与顺铂联用可下调cyclinB1和Cdc2基因的表达，同时上调p53、p21waf1/cip1，p27kip1和Gadd45的表达。最后，β-榄香烯与顺铂的联用可增强的Cdc2和Cdc25C的磷酸化，从而导致Cdc2-cyclinB1的活性降低。以上这些新发现表明，β-榄香烯对顺铂所诱导的对化疗耐药卵巢癌细胞的生长抑制效应具有增敏作用，这种作用部分是通过调节细胞周期G2检查点和诱导细胞周期G2-M期阻滞达成的，从而导致对肿瘤细胞周期进程的阻碍。

关键词：卵巢癌；β-榄香烯；顺铂；耐药；细胞周期；G2-M期阻滞