durvalumab联合疗法治疗卵巢癌开

Ludwig癌症研究和癌症研究所（CRI）近日推出了一个的免疫组合疗法治疗晚期卵巢癌1/2期临床试验。这项国际、多中心、开放性的临床试验是由Ludwig癌症研究所的主管GeorgeCoukos主持的。该研究由Ludwig和CRI、与阿斯利康的全球生物制剂的研究和开发公司MedImmune，和生物制药公司VentiRx制药公司联合进行。

“Ludwig一直支持设计和评价新的治疗策略来改善癌症患者的治疗选择，”Ludwig的技术开发执行副总裁JonathanSkipper说，“采用免疫组合疗法拥有更大的潜力。我们很自豪能加入这个工作的一部分，使得试验性药物能在不同的商业化伙伴下在一个临床试验中研发，同时能提高复发性卵巢癌的护理标准，卵巢癌是一种目前只有几种治疗方案的疾病。”

该临床试验是评价MedImmune公司的PD-L1抑制剂durvalumab，和VentiRx公司的TLR8小分子激动剂motolimod，结合化疗，以治疗对铂化疗已耐受的局部晚期或复发性卵巢癌患者。两个药物在其他研究中单独使用时已证实具有安全性。

研究者认为motolimod将在肿瘤中创造条件以提高durvalumab的治疗效果。即，化疗时motolimod可以加强对肿瘤细胞的免疫反应，同时不参与durvalumab通过帮助免疫系统“看见”肿瘤抗原。两种免疫疗法以不同的方式工作，可以有添加剂的效果，诱导更有效和持久的抗肿瘤免疫反应。

“这项研究是一个很好的例子，研究人员有可能获得新疗法和被允许能采用最新的科学研究测试假设，”GeorgeCoukos说。“我们希望正在研究的这个试验将对卵巢癌和其他癌症病人很有益处。”

参与试验的患者将接受化疗药物聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)，这是当前卵巢癌铂失败后的标准疗法。他们还将接收durvalumab和motolimod，1期临床和2期临床连续进行。1期临床的主要研究目标是评价联合疗法的安全性和最佳剂量。2期临床评估疗效和肿瘤患者6个月无疾病进展的数量。

Durvalumab是一种靶向细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1）全人源化单克隆抗体；来自PD-L1的信号可帮助肿瘤逃避免疫系统的检查，而durvalumab能够阻断这些信号，对抗肿瘤的免疫逃避战术。Durvalumab正在开展广泛的临床试验项目，作为单一疗法或结合tremelimumab，治疗非小细胞肺癌、膀胱癌、头部和颈部、胃、胰腺癌、肝癌和血液癌症。

Motolimod结合并激活toll样受体8(TLR8)。TLR8在多种免疫细胞中被发现是先天免疫反应的关键启动子。值得注意的是，它由髓系DC细胞表达、直接帮助和促进T细胞反应对抗感染和癌症。Motolimod联合PLD治疗卵巢癌在先前的研究中已被证明是安全的、有效的。motolimod-PLD组合疗法治疗卵巢癌目前正在进行一个大的随机、安慰剂对照的2期临床研究。

“这个临床试验是临床研究项目的一部分，由Ludwig和CRI加速评估新型肿瘤免疫疗法，单独或结合其他抗癌药物，”CRI的快速临床执行官AdamKolom说，“所有的研究，作为额外的目标、遗传和免疫数据的收集来自来自病人的临床样本。这些信息将提供线索、影响评估和建议改进或治疗癌症的新策略。”

LudwigCancerResearchandtheCancerResearchInstitute(CRI)havelaunchedaPhase1/2clinicaltrialof







































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