以色列癌症研究带来了免疫疗法突破

2022-2-28 来源：本站原创浏览次数：次

年10月17日，一个由以色列魏兹曼科学研究院研究人员领导的，以色列-美国团队使用一种新的数据驱动方法来确定可能可以用现成的药物进行治疗的癌症突变。在AviyahPeri博士的领导下，在魏茨曼科学研究所YardenaSamuels教授的监督下，这项研究引入了一种新的方法，即寻找被称为癌症“热点”的特征，这些特征在许多肿瘤中是共同的，因此可以用来为整个患者群体开发有效的免疫疗法。年10月15日发表在《临床研究杂志》上的一项研究显示，一个由以色列和美国科学家组成的团队已经找到了一种方法，通过使用数据来分析人体相对容易“看到”的肿瘤，使癌症免疫疗法更容易获得。癌症热点是癌细胞外膜上的物理结构，可以为多个病人的免疫系统提供“进入”肿瘤的机会。免疫系统使用T细胞来对抗被系统识别为“外来”的其他细胞，而热点则作为激活T细胞的标志物。癌症热点包含变异形式的抗原抗体生成器--被称为“新抗原”。由于大多数新抗原是由个别肿瘤特有的突变产生的，所以当一个特定的新抗原被用来激活病人的T细胞时，同样的疗法不能应用于其他病人。只有少数新抗原--那些来自众多患者身上出现的反复突变的新抗原--有资格成为热点，但这些新抗原很难找到，直到现在，发现这些新抗原主要是靠运气。

Samuels、Peri和该团队的其他成员开发了一种系统地识别这些癌症热点的方法。科学家们应用算法在包含数千名癌症患者基因组信息的国际数据库中进行搜索，重点是黑色素瘤（皮肤癌）。该团队的搜索产生了一些可能被认为是热点的新抗原，并随后对这些候选分子进行了实验室分析，其中他们分离了新抗原的变异部分并研究了它们与T细胞的相互作用。利用这种方法，科学家们确定了一个出现在大约20%的黑色素瘤病例中的热点新抗原，分离出了能够识别黑色素瘤肿瘤中这种热点新抗原的T细胞受体。然后他们设计了来自健康人的T细胞，并将它们与来自肿瘤显示出这种热点的患者的肿瘤样本在试管中进行孵化。T细胞被新抗原激活，以高度特异的方式杀死肿瘤细胞--也就是说，只有那些显示新抗原的细胞。佩里说：“我们已经发现了一种新抗原，它每年在数以千计的黑色素瘤新病例中表达，而且我们已经证明，它可以在这些患者中用来标记肿瘤细胞以进行免疫破坏”。

Samuels说：“我们的研究表明，我们新开发的平台可以导致‘现成的’免疫疗法，其中识别癌症热点的T细胞受体可以提前准备好，随时可以应用于肿瘤已被证明藏有这些热点的患者群体。这种治疗方法将比为每个新病人定制个性化的T细胞更容易和更便宜”。然而，这种方法的另一个主要优势是，它利用了所有肿瘤细胞中表达的热点新抗原。这意味着热点免疫疗法更有可能消灭整个肿瘤，而不是像只针对一些肿瘤细胞中的新抗原的疗法那样，只消灭部分肿瘤。“Samuels说：”我们的新方法可能使我们有可能在比今天更大的范围内应用个性化的治疗。"医院使用，而且它可以应用于各种癌症，而不仅仅是黑色素瘤。与Peri和Samuels一起进行这项研究的还有魏茨曼免疫学系已故的NirFriedman教授、耶路撒冷希伯来大学的MashaY.Niv教授、美国国家癌症研究所的StevenA.Rosenberg教授、巴伊兰大学的CyrilleJ.Cohen教授、斯坦福大学医学院的AnsumanT.Satpathy博士和其他研究人员说。延伸阅读：以色列称首创杀死癌细胞的“基因剪裁”，突破性疗法无副作用据《科学进展》杂志刊发的论文，以色列特拉维夫大学的科学家用“显微剪刀”修改癌细胞的遗传物质脱氧核糖核酸（DNA），摧毁了小鼠体内的癌细胞，同时不损害其他细胞。科学家表示，这项新疗法是“世界首创”。特拉维夫大学的研究成果表明，CRISPRCas-9基因编辑技术可以用于治疗动物的癌症。据报道，CRISPRCas-9基因编辑技术可以让科学家对DNA进行精确改变，并让创造者JenniferDoudna和EmmanuelleCharpentier获得了今年的诺贝尔化学奖。特拉维夫大学的研究成果表明，该系统可以用于治疗动物的癌症。据丹·皮尔（DanPeer）教授说，整个治疗过程“没有副作用”，实际上是“一种更优雅的化疗”。

特拉维夫大学丹·皮尔（DanPeer）教授

“我们相信，以这种方式治疗的癌细胞将永远不会再变得活跃，”他说，“这项技术可以延长癌症患者的寿命，我们希望，有朝一日能够治愈这种疾病。”皮尔教授表示，这项技术可以用三次治疗就摧毁一个肿瘤，即从物理上切断癌细胞的DNA，那些细胞将无法存活。皮尔教授表示，他希望这个过程最终能够取代化疗，因为化疗是一种对患者有严重副作用的攻击性治疗方式。据悉，该项研究涉及数百只患有两种最具侵略性癌症——胶质母细胞瘤（一种脑癌）和转移性卵巢癌——的小鼠。接受治疗的小鼠预期寿命是对照组的两倍，生存率高出30%。基因编辑技术可以摧毁癌细胞，同时不损害其他细胞。皮尔教授表示，他的团队计划开发出针对所有癌症的治疗方法，该技术可能在两年内就能用在人类身上。目前，CRISPRCas-9只用于已经从体内移除的细胞上的罕见疾病。治疗将根据活检结果对每个患者进行个性化治疗，活检结果将决定他们是接受普通注射还是直接注射到肿瘤中。“我相信，在不久的将来，我们会看到许多基于基因编辑的个性化治疗方法，用于治疗癌症和各种遗传疾病。”皮尔教授说，“这项技术还需要进一步发展，但最主要的是，我们已经证明这可以杀死癌细胞。”