新型ADC药物肺癌患者新希望来看看TR

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谈及抗体偶联药物（ADC）在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的应用，HER2、HER3、TROP2、CEACAM5、c-MET等靶点的ADC药物接连“横空出世”，并在NSCLC的后线治疗中进行了不同尝试，可谓是打开了NSCLC靶向治疗的“新大门”。年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于年9月8日至14日以线上会议的形式举办。近畿大学（KindaiUniversity）HidetoshiHayashi教授总结了在肺癌领域的ADC药物的原理及其临床应用，本文将总结TROP2、CEACAM5、c-MET靶点的相关药物。

TROP2TROP-2是一种跨膜蛋白，在多种细胞信号转导途径中起作用，与细胞增殖、分化相关。早在年，TROP-2就首次在人绒毛膜癌细胞系中被发现并定义。随着探索的不断深入，TROP-2在人体正常组织中表达很低或几乎不表达，而在多种肿瘤中表达明显升高，如乳腺癌、子宫颈癌、尿路上皮癌、肺癌等。TROP-2的过度表达不仅能够通过JAK/STAT、Bax、Bcl-2、ERK、Akt等通路促进肿瘤细胞增殖、分化和转移；而且能够使PARP1表达增加，导致DNA复制增加和损伤累积；此外，TROP-2的胞内结构域（ICD）还可以促进肿瘤细胞增殖，诱导上皮间充质转化，促进肿瘤细胞迁移、侵袭和抗凋亡，从而最终导致肿瘤进展。TROP-2在多个瘤种过表达并参与肿瘤的发生发展，使其成为了抗肿瘤治疗探索中备受