阿斯利康durvalumab在头颈癌中未

阿斯利康报告称，与EXTREME治疗方案（化疗加西妥昔单抗，一种护理标准）相比，其Imfinzi（durvalumab）的III期KESTREL试验未能达到改善总体生存期（OS）的主要终点。该试验用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线治疗，其肿瘤表达高水平的PD-L1。

抗PD-L1疗法Imfinzi

Imfinzi是一种人单克隆抗体，是一种检查点抑制剂，可与PD-L1结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用。它被批准用于放化疗后不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)，广泛期小细胞肺癌(SCLC)，以及以前治疗过的晚期膀胱癌患者。

与EXTREME治疗方案相比，KESTREL测试了Imfinzi或Imfinzi联合tremelimumab，后者是西妥昔单抗联合顺铂或卡铂加5-氟尿嘧啶。Tremelimumab也是一种免疫检查点抑制剂，最初由辉瑞公司开发，现在由阿斯利康公司开发。Tremelimumab靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），阻断其活性并促进T细胞活化。

目前，Imfinzi正在作为单一疗法进行测试，并与其他药物联合用于NSCLC，SCLC，膀胱癌，肝细胞癌（HCC），胆道癌，食道癌，胃和胃食管癌，宫颈癌，卵巢癌，子宫内膜癌和其他固体肿瘤。

值得一提的是，年前9个月，Imfinzi的销售额达到14.8亿美元，增长42%，成为阿斯利康增长最快的产品。

被忽视的头颈癌

超过90％的头颈癌起源于口，鼻和喉的鳞状细胞，被称为头颈鳞状细胞癌。年全球大约有75万患者被诊断出患有头颈癌。约三分之二被诊断为晚期，一半以上最终在治疗后复发。患有无法治愈或转移性复发的患者的中位生存期不到一年。

此外，年中国新增头颈癌患者达到了14.2万，发病率仅次于排第八位的甲状腺癌，死亡人数将近7.5万。但仍有很多人对头颈癌缺乏了解，长期以来忽视了这类高发癌症。急需新药新疗法为患者提供更好的治疗选择。

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁DaveFredrickson说：“转移性头颈癌是一种复杂且具有挑战性的疾病，预后较差。尽管我们对这些结果感到失望，但来自KESTRELIII期试验的见解将促进我们对免疫疗法的理解和在临床开发项目中的应用。我们将继续利用Imfinzi在早期肺癌和小细胞肺癌中已确立的优势，为可能受益的所有患者带来免疫疗法治疗选择。”

免疫治疗刷新晚期头颈癌长生存记录

年9月，施贵宝的O药获批用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。

年12月，默沙东的帕博利珠单抗注射液获批用于肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥20]的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗。这是国内首个针对特定晚期头颈部鳞癌患者的一线免疫治疗。填补了中国头颈部鳞癌免疫一线治疗的空白。

最新数据显示，在部分头颈癌患者中，帕博利珠单抗单药对比标准治疗西妥昔单抗联合化疗，4年生存率分别为21.6%和8%，近乎标准治疗组的3倍，实现了4年生存率近3倍的突破性改善。获得了中国和美国权威指南的一致性推荐。

此外，目前国内除默沙东外，仅2家企业的PD-1启动了针对头颈部鳞状细胞癌的临床，分别是神州细胞工程的SCT-I10A和君实生物的特瑞普利单抗。

结语

免疫治疗在未来一段时间内仍会是热点。头颈部鳞癌是异质性很高的肿瘤，对具有“热肿瘤”特征的头颈部鳞癌，虽然有免疫细胞浸润，但由于多种免疫抑制机制，肿瘤细胞发生免疫逃逸，因此重新激活免疫系统的免疫治疗是合理治疗策略。

对于头颈部鳞癌中的“冷肿瘤”，放疗与免疫检查点抑制剂联合治疗的疗效令人期待。研究表明放疗可通过多种机制将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，包括改变肿瘤微环境，增强肿瘤抗原性，激活免疫反应，上调PD-1/PD-L1轴的表达水平,甚至诱导产生远隔效应。

此外，如何对患者进行有效的危险分层，筛选合适的患者进行个体化诊疗，是进一步研究的基石。

年6月美国FDA已批准九价HPV疫苗用于预防由部分HPV类型引起的口咽癌和其他头颈癌，让预防一部分头颈癌的发生成为可能。

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