用药参考胰腺癌的BRCA1和BRCA

白癜风的治疗药物 http://www.znlvye.com/

提到BRCA1和BRCA2基因，大家第一反应就是乳腺癌，这归功于美国好莱坞女星安吉丽娜·朱莉，是她掀起了女性基因检测的热潮，使更多人知道基因检测的价值。

事实上，BRCA1/2基因突变除了与乳腺癌相关外，还与卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和黑色素瘤等的发病相关（表一）。

表一：携带BRCA1/2基因胚系突变个体的患癌风险升高

本文就BRCA1/2基因突变在胰腺癌中的诊疗地位进行介绍。

胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道恶性肿瘤，5年生存率低。近年来，胰腺癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势，但目前尚无有效的治疗方案。

众所周知，靶向药物治疗在多癌种领域取得了不错的效果。胰腺癌也进行了深入的分子病理研究，研究发现多个细胞信号通路和调控过程中的突变参与了胰腺癌的发生发展，如EGFR、MEK、KRAS等，这些分子突变可作为胰腺癌的潜在治疗靶点。目前，仅厄洛替尼获得FDA批准用于胰腺癌的治疗，但其实际临床获益非常小，同时目前在胰腺癌取得阳性临床试验结果的靶药很少。因此，胰腺癌当前尚无十分有效的靶向药物。

胰腺癌的分子信号通路

研究显示，胰腺癌中BRCA1的发生率为4%，BRCA2的发生率为1.3%。从表一中可以看出普通人群患胰腺癌的概率为0.5%，而携带BRCA1和BRCA2胚系突变的人群患胰腺癌的概率分别为1%-3%和2%-7%。鉴于靶向BRCA1/2突变药物在乳腺癌等癌种中的良好疗效，BRCA1/2基因突变可能会成为胰腺癌有效的Biomarker。

今年10月，FDA授予奥拉帕利（靶向BRCA1/2突变的PARP抑制剂）“胰腺癌孤儿药”称号，是胰腺癌治疗的重要一步。目前，阿斯利康和默沙东正在开展POLOIII期临床研究（NCT），用于评估奥拉帕利作为接受一线含铂化疗后病情没有进展的携带胚系BRCA1/2突变转移性胰腺癌患者的维持治疗的疗效和安全性，该研究预计年上半年出结果。

尽管目前PARP抑制剂用于BRCA1/2突变胰腺癌的研究相对较少，但多项研究结果也显现出一定的积极信号。表二列出多个携带BRCA1/2突变患者接受PARP抑制剂治疗后达到部分缓解（PR）。

表二：携带BRCA1和BRCA2基因突变胰腺癌对PARP抑制剂敏感

由于化疗在功能上与PARP抑制剂有类似之处，研究也显示其可作为PARP抑制剂的替代方案。那携带BRCA1/2突变的胰腺癌患者是否仅使用化疗就可取得良好疗效？一篇回顾研究给出了部分答案，它认为转移性胰腺癌若携带BRCA1/2突变，建议一线使用PARP抑制剂，局部进展胰腺癌建议二线使用PARP抑制剂。但我们对于胰腺癌的靶向治疗了解的还只是冰山一角，还需进一步的临床研究为我们开启更多的选择。

携带BRCA1/2突变胰腺癌的治疗策略

-参考文献：

[1].引自NCBI-