贝伐单抗联合新辅助化疗治疗晚期卵巢癌临床

本文由《中国医学前沿杂志（电子版）》授权发布

作者：黄少江

目的分析贝伐单抗联合新辅助化疗治疗晚期卵巢癌的临床效果。

方法选取年5月至年2月于本院治疗的晚期卵巢癌患者82例为研究对象，按照随机数表法将入选患者分为观察组和对照组，每组各41例。对照组患者采用新辅助化疗治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用贝伐单抗治疗。比较两组患者治疗前后血清糖类抗原（carbohydrateantigen，CA）水平变化、疗效及药物不良反应发生情况，随访3年，记录患者的无进展生存期和总生存期。

结果治疗后两组患者CA水平较治疗前均显著降低（P＜0.05），观察组患者CA水平显著低于对照组（P＜0.05），治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05），药物不良反应总发生率显著低于对照组（P＜0.05），无进展生存期和总生存期均显著长于对照组（P＞0.05）。

结论贝伐单抗联合新辅助化疗能够有效缓解晚期卵巢癌患者的临床症状，减少药物不良反应，延长患者生存期，具有较好的临床疗效。

关键词：贝伐单抗；新辅助化疗；晚期卵巢癌

卵巢癌是女性常见生殖系统恶性肿瘤之一，其发病率较高，死亡率居所有妇科疾病之首，严重威胁患者的生命健康[1]。由于卵巢结构和功能的复杂性及卵巢癌早期症状的不典型性，临床上对于卵巢癌的早期诊断具有较大困难，在卵巢癌手术中肿瘤局限于卵巢而未扩散者仅占30%，大多数卵巢癌患者的肿瘤已侵犯周围组织器官，手术治疗难以取得满意效果[2]。因此，探寻有效的非手术治疗方法具有重要意义。虽然约80%的晚期卵巢癌患者一线化疗有效，但仍有超过70%的患者出现5年内复发或产生耐药。贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的重组人源化单克隆抗体，已获得欧洲药品管理局的批准。体内外试验均证明免疫球蛋白G（immunoglobulinG，IgG）1抗体进入血液后能与VEGF有效结合并阻断其生物活性，该药理机制使其在多种癌症的治疗中取得了较好疗效。但截至目前，将其用于治疗卵巢癌的报道仍较少。本研究旨在探讨贝伐单抗联合新辅助化疗治疗晚期卵巢癌的临床效果，为临床工作提供参考依据，现报道如下。

1、资料与方法

1.1、一般资料

选取年5月至年2月于本院治疗的晚期卵巢癌患者82例为研究对象。纳入标准：①经病理学检查确诊为卵巢癌，国际妇产科联盟分期为Ⅲ～Ⅳ期；②血常规和肝肾功能基本正常；③均行肿瘤细胞减灭术治疗；④患者对化疗方案知情同意，并自愿接受治疗。排除标准：①对本研究所用药物过敏；②妊娠女性；③需长期服用免疫抑制剂或激素类药物；④全身状况极差，不能耐受化疗药物者。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。按照随机数表法将入选患者分为观察组和对照组，每组各41例。两组患者一般资料比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.2、方法

对照组患者采用紫杉醇联合卡铂治疗，紫杉醇（北京协和药厂生产；批准文号：国药准字H；规格：5ml∶30mg）溶于生理盐水，剂量为mg/m2，缓慢静脉滴注，分别化疗3个周期，第2次与第3次分别于治疗4周和8周后进行。卡铂（齐鲁制药有限公司生产；批准文号：国药准字H；规格：10ml∶50mg）溶于生理盐水，剂量为mg/m2，分别化疗3个周期，第2次与第3次分别于治疗4周和8周后进行。观察组患者采用新辅助化疗联合贝伐单抗治疗，新辅助化疗方案同对照组，在此基础上加用贝伐单抗（瑞士罗氏制药公司生产；批准文号：注册证号S0068；规格：mg∶4ml/瓶）mg溶于生理盐水，静脉滴注1小时，于化疗前1小时完成。两组患者均于化疗结束3周后行卵巢肿瘤细胞减灭术，切除全子宫附件、大网膜、阑尾及肿瘤转移灶，并行腹主动脉旁、盆腔淋巴结清扫。

1.3、观察指标

1.3.1、血清糖类抗原水平

比较两组患者治疗前后血清糖类抗原（carbohydrateantigen，CA）水平变化。采集清晨空腹肘静脉血3ml，离心半径px，0r/min离心10分钟，分离血清，4℃保存。采用免疫荧光法检测CA水平，试剂盒购于苏州新波生物技术有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.2、临床疗效

①显效：疼痛、腹腔积液等临床症状明显改善，CA水平＜35U/ml且至少维持2周；②有效：临床症状略有改善，CA水平较治疗前下降＞50%；③无效：临床症状无改善甚至加重，CA水平未降低甚至升高。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×%。

1.3.3、药物不良反应

比较两组患者不良反应发生情况，包括高血压、蛋白尿、消化系统症状（呕心呕吐、腹泻）、血栓形成。

1.4、随访

随访3年，记录患者的无进展生存期和总生存期。无进展生存期：治疗完全结束开始至肿瘤进展或本次随访结束的时间；总生存期：治疗完全结束开始至患者死亡或随访结束的时间。

1.5、统计学方法

采用SPSS21.0软件进行数据统计分析。符合正态分布的计量资料以x±s表示，比较采用t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有显著性。

2、结果

2.1、两组患者治疗前后CA水平变化比较

治疗后两组患者CA水平较治疗前均显著降低（P＜0.05），观察组患者CA水平显著低于对照组（P＜0.05）（表2）。

2.2、两组患者疗效比较

观察组患者治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05）（表3）。

2.3、两组患者药物不良反应发生情况比较

观察组患者药物不良反应总发生率显著低于对照组（P＜0.05）（表4）。

2.4、两组患者无进展生存期和总生存期比较

观察组患者无进展生存期和总生存期均显著长于对照组（P＜0.05）（表5）。

3、讨论

作为对女性生命健康构成极大威胁的恶性肿瘤，卵巢癌一直是临床研究的重点和难点。临床多采用辅助化疗联合手术治疗卵巢癌，但患者5年生存率仅为39%[3]。有学者提出采用紫杉醇＋顺铂用于辅助化疗，结果显示，化疗对肿瘤细胞的杀伤作用大大增强，但患者复发率较高，易对铂类药物产生耐药性[4-6]。

随着研究的不断深入，分子靶向治疗越来越受到国内外学者的青睐，其中以VEGF为靶点的贝伐单抗与其代表的抗血管生成治疗开始逐渐进入人们的视线。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可以特异性结合VEGF，阻碍其与内皮细胞表面的受体结合，抑制其生物学活性，减少新生血管生成，进而达到抑制肿瘤生长的目的[7]。血管再生是肿瘤浸润和转移的必要条件，肿瘤的存活和生长须有较丰富的血管为其提供营养物质，破坏肿瘤组织中的血管或阻止新生血管生成，对杀灭肿瘤细胞或延缓肿瘤进展具有重要意义[8，9]。研究显示，肿瘤组织中VEGF的表达水平与肿瘤进展和患者预后密切相关，表明VEGF抑制剂有望在卵巢癌的治疗中取得较好疗效[10-12]。贝伐单抗可以通过抑制VEGF的活性，抑制血管内皮细胞增殖，阻止新生血管生成，切断癌细胞的营养供给。贝伐单抗对内皮细胞增殖的抑制性，有助于改善肿瘤组织中血管杂乱和渗漏现象，恢复血管的正常形态结构和功能，纠正肿瘤组织中血流动力学，促进化疗药物更快、更充分地进入肿瘤组织，从而更好地发挥其效应[13，14]。

CA是一种大分子糖蛋白，可被卵巢浆液性囊腺单抗OC识别，因而作为一种重要的卵巢癌相关抗原，CA对卵巢癌的诊断和预后判断具有重要意义[15，16]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清CA水平显著低于对照组，治疗有效率显著高于对照组，表明贝伐单抗联合新辅助化疗能更好地抑制癌性基因的表达，分析原因为：贝伐单抗可特异性抑制VEGF的表达，对肿瘤细胞具有良好的抑制作用，其与化疗药物协同作用，降低了CA表达水平，提高治疗效果。术前新辅助化疗已逐渐被用于治疗卵巢癌，其可降低肿瘤病理分期，有利于提高患者病理完全缓解率和总生存率[17，18]。Wysham等[19]研究显示，贝伐单抗联合新辅助化疗可提高卵巢癌的治疗效果，显著改善患者预后。Ono等[20]研究显示，联用贝伐单抗可显著提高卵巢癌的治疗效果，降低CEA、CA19-9、CA等癌基因的表达水平，与本研究结果相符。本研究结果显示，贝伐单抗联合新辅助化疗可降低药物不良反应发生率，延长患者生存期，表明该联合方案具有较好的安全性，分析原因为贝伐单抗可有效抑制肿瘤血管的生成，影响病灶血供，减轻肿瘤对机体的损伤，从而提高患者免疫力，有效改善预后。

综上所述，贝伐单抗联合新辅助化疗能够有效缓解晚期卵巢癌患者的临床症状，减少药物不良反应，延长患者生存期，具有较好的临床疗效。

作者：黄少江（医院肿瘤科，重庆）

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