PD1免疫疗法究竟如何驱逐癌细胞

小编导读

综合4项癌症发病诱因的分析显示，90%的癌症由不健康的生活方式引发，相关因素包括饮食、酒精、烟草、日照、某些病毒、污染和其他未被确认的因素。从父母那里继承的基因只占癌症发病因素的一小部分。

免疫疗法在各类癌症领域都有着相当广阔的潜在应用前景，它带来的最大希望就是它可以教会人体免疫系统识别和破坏癌细胞，并持续这么做，从而有望控制住癌症。

免疫疗法是近年来癌症治疗领域最鼓舞人心的重大突破。在许多癌症药物研究看似碰壁的时候，这一疗法开始腾飞。许多传统化疗药物，对于只剩几个月甚至几周生存期的晚期癌症患者而言，基本没什么效果。然而，致力于免疫疗法研究的科学家们却从完全不一样的角度入手，通过激发机体自身的防御机制来对抗体内的癌细胞，并取得显著成效。

不过，癌症免疫疗法在过去很长一段时间里，仅仅停留于构想中。数十年来，大型药企对此并不感兴趣，因为其他药物看起来更有确切的获利空间。而如今，免疫疗法的研究已经取得显著突破，成为抗癌领域倍受瞩目的焦点，也吸引了众多医药巨头加入对该市场的争夺。

PD1免疫疗法缘何而来？

我们的机体本身就有一套防御系统，而T细胞扮演了“防御卫士”的角色，可以识别外来“入侵者”并加以消灭。然而狡猾的癌细胞却有一套“秘密接头”机制，可以躲过T细胞，进而肆无忌惮地扩张。

那么，癌细胞是如何躲过T细胞的呢？

研究人员发现T细胞表面有一个重要的“接头”分子，他们把它称为“程序性死亡受体-1”或PD1，正常状态下，它都能明辨“敌我”，但当癌细胞表面出现“PD-L1”的时候，情况就变了。PD-L1蛋白正是PD1的配体，它们俩一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，让其无法识别癌细胞，并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以毫不费力就“登堂入室”。

值得一提的是，许多癌细胞表面都存在这种PD-L1蛋白，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、肠癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌、神经胶质瘤、黑色素瘤等。于是，科学家们开始思索“如果能阻止PD1与PD-L1结合，或许就能帮助T细胞恢复活性，正常识别癌细胞的威胁，进而全力攻击癌细胞。”

PD1免疫疗法如何起效？

自启动首个“涉及PD1分子”的临床试验以来，科研人员历经艰辛，终于在年成功推出史无前例的两种“PD1抑制剂”，分别是：由小野制药（Ono）和百时美施贵宝（BristolMyersSquibb，BMS）联合研发的Opdivo（Nivolumab），和由默沙东（MerckSharpDohme，MSD）研发的Keytruda（Pembrolizumab）。

人体免疫调节过程其实相当的复杂，而这类“PD1抑制剂”所起的主要作用，就是阻断PD1与PD-L1的连接，从而帮助T细胞恢复活性，识别和摧毁癌细胞。（下方图示）

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