尼松文献速递四酮咯酸可控制卵巢癌

酮咯酸可控制卵巢癌细胞的生长和扩散

卵巢癌并没有任何先兆症状，当其被发现的时候，癌细胞往往已经扩散到了患者全身，卵巢癌患者中寿命可以维持5年的人数往往少于一半。

而在过去20年里卵巢癌患者的生存率没有得到任何改善，目前一种酮咯酸注射剂在美国被批准进行患者术后的疼痛治疗，这种注射剂药物等同于S-酮咯酸和R-酮咯酸的混合剂，S-酮咯酸和R-酮咯酸具有相同的化学式，就好比左手和右手一样，其二者在三维结构上具有镜像作用。

卵巢癌患者使用酮咯酸以后，R-酮咯酸移动并且在腹腔中集聚，当R-酮咯酸聚集后，其就会快速关闭GTP酶，GTP酶可以控制癌细胞的生长以及扩散，研究显示在术后接受酮咯酸减缓疼痛的患者更有可能在癌症中存活下来。

目的：

我们以前已确定R-酮咯酸可抑制Rho家族GTP酶Rac1和Cdc42。Rac1和Cdc42通过调节肿瘤细胞的黏附和迁移的功能来调节肿瘤细胞骨架重塑。本研究探讨酮咯酸外消旋（R，S）R-酮咯酸通过抑制GTP酶对卵巢癌患者带来的治疗效果的影响。

方法：

晚期卵巢、输卵管或原发性腹膜癌且对酮咯酸没有禁忌症的患者(例)。术后使用酮咯酸后监测血清和腹腔液中R和S-酮咯酸的分布，以及腹膜细胞上GTP酶的活性，回顾性的研究卵巢癌围手术期使用酮咯酸对特异生存率的影响。

结果：

卵巢癌的患者我们检测到GTP酶Rac1和Cdc42的水平升高，确定与目标相关，R-酮咯酸移动在腹腔中集聚并抑制了GTP酶（腹腔中包含有卵巢、输卵管以及其他器官的表面结构，而卵巢癌也是从腹腔开始发生的），从而抑制癌细胞的生长和扩散，数据显示围手术期使用酮咯酸和未使用的患者5年死亡率分别为18%和43%。

结论：

酮咯酸的异构体R-酮咯酸在聚集在腹膜细胞上可抑制GTP酶Rac1和Cdc42的水平，卵巢癌的患者围手术期使用酮咯酸是有益的。

期刊：ClinCancerRes.Jun12.

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