国际临床医学牛樟芝子实体抗卵巢癌

2017-2-27 来源:本站原创 浏览次数:

卵巢癌为妇科肿瘤之一,早期症状不明显,晚期发现时致死率增加。其中部分的病人接受周期性化学治疗后,仍会复发甚至出现药物抗性,增加了治愈的困难度。

本研究以卵巢癌为研究对象,从牛樟芝子实体乙醇萃取物(TCCE)中筛选出能抑制卵巢癌细胞株PA-1、OVCAR-3生长的特定有效成分,进而探讨其作用机制。

结果显示TCCE具有抑制PA-1与OVCAR-3生长的能力,从TCCE分离的fraction中以fractionK4(FK4)抑制效果最好,再将FK4中主要成分纯化,得到K4-2,对PA-1与OVCAR-3明显抑制生长,IC50分别为8.4μg/ml、17.2μg/ml。K4-2分别以浓度(2.5~15μg/ml、5~20μg/ml)处理PA-1、OVCAR-3细胞24与48小时,可以观察细胞皱缩、漂起、细胞周期subG1phase的产生、以及细胞膜内侧磷脂丝胺酸外翻,证实K4-2会诱导细胞凋亡。

透过RT-PCR观察deathreceptor的mRNA表现,显示K4-2会诱导TRAIL讯息传递路径的DR4、DR5的表现,再以westernblot观察TRAIL讯息传递路径的蛋白表现,结果显示K4-2会使TRAIL与DR4、DR5活化,并活化下游的caspase8蛋白,粒线体上的Bcl-2表现下降,使粒线体膜电位改变释出cytochoromeC接着活化caspase3,进而切割核内poly(ADP-ribose)polymerase,抑制DNA的修复,使细胞走向凋亡。这些结果证实K4-2会透过TRAIL的讯息传递路径诱导细胞凋亡。

(转载国际临床医学)

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