含阿霉素脂质体的推荐化疗方案

1.立幸——非霍奇金淋巴瘤NCCN指南推荐用药

弥漫大B细胞淋巴瘤伴有左室功能不全患者的一线治疗用药

CDOP+R(利妥昔单抗)

药物

剂量

途径

时间

周期

环磷酰胺

mg/m2

IV

D1

Q21d*6

脂质体阿霉素

40mg/m2

IV

D1

Q21d*6

长春新碱

1.4mg/m2

IV

D1

Q21d*6

波尼松

mg/d

po

D1-5

Q21d*6

利妥昔单抗

mg/m2

IV

D8

Q21d*6

根据具体情况剂量可能会有所变动

蕈样肉芽肿/Sezary综合症全身治疗（B类）的一线治疗用药

阿霉素脂质体

淋巴瘤文献汇编概要

含脂质体阿霉素CHOP方案治疗老年进展期（III-IV期）非霍奇金淋巴瘤的临床研究

淋巴瘤-PART1

入组病例：25例进展期非霍奇金淋巴瘤患者，年龄均大于75岁

治疗方案：CDOP方案（环磷酰胺，长春新碱，脂质体阿霉素(40mg/m2),波尼松）21天重复一次

临床疗效：CR52%，PR48%，疗效维持在12个月以上，TTP26个月，中位OS32个月

安全性：无心脏毒性报道

结论：在老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中，用脂质体阿霉素替代CHOP方案中的阿霉素，疗效卓越，无严重不良反应和治疗相关死亡

阿霉素脂质体在CHOP方案中的应用

作者

N

疾病

中位年龄

反应率

反应持续时间/生存时间

Tsavaris

25

进展NHL

79

ORR%(CR52%;PR48%)

TTP：26月中位生存期32月

Aviles*

20

新诊断的弥漫大B淋巴瘤

64.8

CR85%

90%2年生存期

Topilow

7

新诊断的中位NHL

75.1

ORR%(CR71%;PR29%)

生存期（从确诊起）31月

Martino

33

弥漫大B淋巴瘤

74

ORR64%(CR49%;PR15%)

预估的1年生存期55%

Chanan-Khan+

7

新诊断的NHL

72

ORR%（CR71%;PR29%）

NA

Keilholz

8

高危NHL

83

ORR87%(CR50%,PR37%)

NA

含脂质体阿霉素的CHOP方案联合利妥昔单抗方案治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床研究

淋巴瘤-PART2

入组病例：30例中位年龄为69岁（60-75）的弥漫大B细胞淋巴瘤患者

治疗方案：CDOP方案（环磷酰胺，长春新碱，脂质体阿霉素（30mg/m2）,波尼松）+利妥昔单抗，21天重复一次，共治疗6个疗程

临床疗效：OR:76%，CR/Cru:48%，2年生存率为68.5%，无事件生存率为65.5%

安全性：无心脏毒性报道

结论：脂质体阿霉素替代阿霉素的CHOP+R方案治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者，有效性、药代动力学和不良反应方面具有明显优势，脂质体阿霉素在侵袭性淋巴瘤患者中应用具有很大潜力

阿霉素脂质体在R-CHOP方案中的应用

作者

N

疾病

中位年龄（岁）

反应率

反应持续时间/生存期

Tulpule

34(26可评估)

复发/难治性进展性B-细胞淋巴瘤（CD20+）

51

ORR96.1%(CR76.9%;PR19.2%)

中位反应持续时间8.3个月

Zaja

29

新诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤（CD20+）

69

ORR75.8%(CR58.6%;PR17.2%)

65%projected1年无事件生存期；79%1年生存期

?2.立幸——多发性骨髓瘤NCCN指南推荐用药

多发性骨髓瘤治疗-适合/不适合移植患者的主要诱导方案：

脂质体阿霉素、长春新碱、地塞米松(DVD)（2B类）

药物

剂量

途径

时间

周期

脂质体阿霉素

40mg/m2

IV

D1

Q21d*8

长春新碱

1.2mg/m2

IV

D1

Q21d*8

地塞米松

40mg/d

po

D1-4,9-12,17-20

Q21d*8

多发性骨髓瘤-挽救治疗：硼替佐米/脂质体阿霉素（1类）

硼替佐米/脂质体阿霉素

药物

剂量

途径

时间

周期

脂质体阿霉素

30mg/m2

IV

D4

Q21d*8

硼替佐米

1.3mg/m2

IV

d1、d4、d8、d11

Q21d*8

多发性骨髓瘤文献汇编概要

DVD方案与传统VAD方案一线治疗多发性骨髓瘤的前瞻性、随机对照临床研究

多发性骨髓瘤-PART1

入组病例：例初步诊断为多发性骨髓瘤的患者，未经过治疗且适合全身化疗的患者

治疗方案：DVD方案（长春新碱，脂质体阿霉素(40mg/m2)，地塞米松）

VAD方案（长春新碱，阿霉素，地塞米松）28天为一个疗程，连续治疗4疗程

安全性：DVD方案毒性小，且脱发的发生率显著降低（55%VS37%P0.）

结论：DVD方案和VAD单次快速静脉注射治疗方案能够在门诊给药，可以为许多有症状的骨髓瘤患者提供同等的迅速缓解机会。还证实，DVD只需在有限的周期数即可达到诱导缓解。DVD方案疗效确保，安全性更好

附：一项33名初诊MM患者接受聚乙二醇脂质体阿霉素（40mg/m2），长春新碱（2.0mg），地塞米松（每天40mg4天），每4周一疗程，6疗程。研究结果显示：总有效率达到88%，CR：12%，PR：55%，中位肿瘤进展时间为23.1个月，2年和3年无进展生存率分别是42％和23％，患者3年生存率为67％。没有患者因不良事件停止治疗。骨髓抑制是可控的。最常见的毒性反应为3级手足综合症、黏膜炎、中性粒细胞减少。

阿霉素脂质体治疗多发性骨髓瘤

DVd和DVd治疗新诊断多发性骨髓瘤患者（-）

作者

N

Regimen

Phase

ORR

PFS

OS

Husseinetal.

33

DVd

II

88%

中位23月

3年生存率67%

Rifkinetal.

97

DVd

III

44．3%*

2年PFS53%

2年生存率79%

Dimopoulosetal.

DVD

III

61.3%

中位24月

中位未达到，Est.40+months

Agrawaletal.

55

DVd-T

II

88%

1年PFS89%±5%

Zervasetal

39

DVD-T

II

74%

22月无事件生存率55%

22个月总生存率74%

Zervasetal

80+

DVDvs.

III

66.3%

80+

DVD-T

80.3%

备注：DVD=阿霉素脂质体+长春新碱+全剂量标准地塞米松

DVd=阿霉素脂质体+长春新碱+减低剂量的地塞米松

T=沙利度胺

*39%达到疾病稳定

?可评估患者

脂质体阿霉素联合硼替佐米治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的临床研究

多发性骨髓瘤-PART2

入组病例：例多发性骨髓瘤的患者

治疗方案：脂质体阿霉素（30gm/m2）联合硼替佐米治疗组；硼替佐米单药治疗组

28天为一个疗程，连续治疗4疗程

临床疗效：TTP（肿瘤进展时间）

未接受过免疫调节剂：联合组VS单药组（天VS天p=0.）

接受过免疫调节剂：联合组VS单药组（天VS天P=0.）

安全性：PLD联合硼替佐米与硼替佐米单药治疗相比，不良反应发生率相似

结论：对于复发性/难治性骨髓瘤患者而言，与硼替佐米单药相比，PLD联合硼替佐米可以显著延长肿瘤进展时间，不良反应发生率相似。联合用药临床疗效及安全性并不因是否曾接受免疫调节剂治疗而改变。同时PLD联合硼替佐米方案相较于雷利度胺联合地塞米松方案更为安全，特别是对于曾使用过沙利度胺的患者。

含沙利度胺+阿霉素脂质体治疗多发性骨髓瘤的（-）

作者

N

Regimen

Phase

ORR

PFS

OS

Orlowskietal.

Vel+PLD

III

48%

中位9.3个月

Orlowskietal.

57+

Vel+PLD

II

79%*

Jakubowiaketal.

28+

VDD

II

89%

Offidanietal.

55

DDT

II

88%

32个月未达到

32个月未达到

备注：VDD=阿霉素脂质体+沙利度胺+地塞米松

DDT=阿霉素脂质体+沙利度胺+地塞米松

*完成治疗的患者

+可评估患者

3.立幸——卵巢癌NCCN指南推荐用药

上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌-可以接受的复发治疗方案-细胞毒药物治疗-联合方案（如果铂类敏感）-首选药物：卡铂/多柔比星脂质体。

药物

剂量

途径

时间

周期

脂质体阿霉素

30mg/m2

IV

D1

Q28d*4

卡铂

AUC5-6

IV

D2

Q28d*4

上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌-可以接受的复发治疗方案-细胞毒药物治疗-非铂类单药（如果铂类耐药）-首选药物：多柔比星脂质体。

脂质体阿霉素单药治疗

药物

剂量

途径

时间

周期

脂质体阿霉素

40mg/m2

IV

D1

Q28d*4

铂类敏感复发性卵巢癌患者联合方案治疗的随机研究有效性统计

研究者

联合化疗方案

有效率

HsiaoSM();Vorobiof();

Gonzalez-Billalabeitia()

阿霉素脂质体+卡铂

68%；

76%；

68%

D,Agostino();

Horwood()

阿霉素脂质体+吉西他滨

36%；

20%

Gallego()

阿霉素脂质体+环磷酰胺

20%

Andreadis()

阿霉素脂质体+拓扑替康

27%

Oletti()

阿霉素脂质体+长春瑞滨

40%

文献汇编概要

CALYPSO复发性卵巢癌III期临床研究：卡铂联合脂质体阿霉素与卡铂联合紫杉醇治疗铂类部分敏感型卵巢癌患者

卵巢癌-PART1

入组病例：例部分铂类敏感型患者

治疗方案：CD方案（卡铂+脂质体阿霉素30mg/m2），CP方案（卡铂+紫杉醇）

临床疗效：PFS（无进展生存期）：CD方案VSCP方案（9.4月VS8.8月p0.）

CD方案与CP方案相比，复发危险减少27%（p=0.）

安全性：CD方案治疗组脱发、关节痛/肌肉痛、感觉神经病变、过敏反应、中性粒细胞减少的发生率显著低于CP方案治疗

结论：脂质体阿霉素联合卡铂可使疾病复发的风险显著下降18%，显著延长PFS，疗效、安全性均优于紫杉醇联合卡铂方案，是部分铂类敏感型卵巢癌患者的有效治疗选择

脂质体阿霉素对比托泊替康治疗复发性卵巢上皮性肿瘤的随机III期临床研究

卵巢癌-PART2

入组病例：例复发性卵巢癌患者

治疗方案：脂质体阿霉素50mg/m2，托泊替康

临床疗效：对于铂类敏感型患者PLD显著改善OS（周VS71.1周p=0.）

PLD显著改善PFS（28.9周VS23.3周p=0.）

安全性：PLD显著降低了III-IV度血液学毒性的发生率（17.2%VS71.7%）。托泊替康治疗的患者90.2%出现了血液学毒性，2/3的达到III-IV度

结论：PLD治疗复发性铂类敏感卵巢癌患者，疗效显著，耐受性好，因此在一线治疗无效的卵巢癌患者中的应用应得到支持。

脂质体阿霉素对比吉西他滨治疗进展复发性卵巢癌的III期临床研究卵巢癌-PART3

入组病例：例上皮性卵巢癌患者

治疗方案：脂质体阿霉素40mg/m2,吉西他滨

临床疗效：QOL（生活质量评分）PLD显著高于吉西他滨，OS在总人群中趋向于PLD治疗组（PLD=56周，GEM=51周。P=0.4）

安全性：PLD组中性粒细胞减少、血小板减少的发生率显著低于吉西他滨组

结论：PLD治疗复发性卵巢癌，无论TFI是否大于6个月，PLD的总生存期（OS）均优于GEM；且总的QOL评分PLD也有显著优势。

4.立幸——乳腺癌用药推荐：

脂质体阿霉素用于初治的乳腺癌（新辅助、辅助化疗）：

三周方案：

药物

剂量

途径

时间

周期

立幸

35mg/m2

IV

D1

Q21d*1-4

环磷酰胺

mg/m2

IV

D1

Q21d*1-4

多西他赛

75mg/m2

IV

D1

Q21d*5-8

双周方案：

药物

剂量

途径

时间

周期

立幸

25mg/m2

IV

D1

Q14d*1-4

环磷酰胺

mg/m2

IV

D1

Q14d*1-4

多西他赛

75mg/m2

IV

D1

Q21d*5-8

常用对照方案：

药物

剂量

途径

时间

周期

表柔比星

90mg/m2

IV

D1

Q21d*1-4

环磷酰胺

mg/m2

IV

D1

Q21d*1-4

多西他赛

75mg/m2

IV

D1

Q21d*5-8

脂质体阿霉素治疗复发浸润的乳腺癌：

药物

剂量

途径

时间

周期

脂质体阿霉素

40mg/m2

IV

D1

Q21d*4

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