卵巢癌早期诊断和个性化治疗方法即将问世

众所周知，卵巢癌非常难诊断和治疗，这也让它成为致命的疾病。加利福利亚大学（UniversityofCalifornia）、圣地亚哥医学院（SanDiegoSchoolofMedicine）和穆尔斯癌症中心（MooresCancerCenter）的研究者发现了六个由卵巢癌细胞产生的mRNA亚型（少量遗传物质），这使得在卵巢癌早期时候，利用它们进行诊断变得可能。并且，一些针对特殊蛋白质的mRNA亚型密码还能够作为某些治疗的靶点。该研究于年5月25日发表在ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences上。

该研究的第一作者，同时也是圣地亚哥医学院基因医学领域的生物信息学专家和工程师ChristianBarrett博士说到：“我们在使用NDA探测癌症的研究中受到了很多启发，但是我们好奇的是，我们是否可以开发出一种基于癌症特定的mRNA的方法来进行卵巢癌探测，并且这些mRNA存在于宫颈的癌症细胞，可以通过常规的子宫颈抹片检测搜集到。”

由于DNA承载了所有必须的生命指令，它们的DNA序列不仅包括了蛋白质密码，还包括了更多的信息。相反，mRNA只是基因的单纯复制，它们只携带了合成蛋白质必须的序列，使得机体能够在细胞核到细胞质中生成细胞，细胞机制能够解读序列并最终形成相应的蛋白质。根据该研究作者的说法，使用mRNA而非DNA的一个优势是，更少的图标编号——一个癌症细胞可能只有一个或者少量的DNA突变，但是其互补的mRNA在每个细胞中就有成千上万个。

为了确定是否可以使用mRNA用来区分卵巢癌细胞和正常细胞，该团队开发了一种定制生物信息学算法并用它发掘两大基因信息公共数据库——癌症基因图集（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）和组织表达基因型（Genotype-TissueExpression，GTEx）程序，两个数据库都是由国立卫生研究院（NationalInstitutesofHealth）赞助的。TCGA是包括了种涵盖各种癌症类型的肿瘤中的RNA和DNA，而GTEx是正常组织切片的RNA和DNA数据库。通过这种方式，研究者能够分析种卵巢癌的mRNA序列和种正常组织切片。

通过这种生物信息学方法，研究者发现了六种mRNA亚型分子，这些mRNA亚型具有肿瘤特异性，适用于卵巢癌的早期检测诊断。在实际情况下，他们也通过使用定量逆转录——多聚酶链反应法（基因扩增技术），对这个结果进行了验证，证实在实验室培育的细胞中检测出了同样的卵巢癌特异性mRNA分子。

在本研究中发现的一些mRNA亚型还能够作为新的治疗靶点，只是这超出了诊断能力。这些mRNA翻译成的蛋白质分子中有特殊的氨基酸序列，也许可以允许它们作为某些治疗方案中的特定靶点，例如单克隆抗体或者T细胞疫苗。更有甚者这些卵巢癌特异mRNA亚型本身也可能作为新药疗法的靶点。

“我们的发现是在实验室条件下完成的，并且使用的是卵巢癌细胞株的细胞”，也是专注于治疗妇科癌症的生殖医学临床教授CherylSaenz说道：“需要在妇女人群中进行这些实验检测，通过确认是否有这些信号的出现，让我们知道这些妇女有没有卵巢癌。”

他们承认他们这个方法还有一些局限性，包括检测mRNA亚型的技术局限性，正常卵巢和输卵管样品的短缺，以及扩散到宫颈的肿瘤细胞也许与原始肿瘤细胞的基因表现并不一样。

但是基于这些充满前景的初始结果，作者仍然建议通过继续研究，来确定额外的30种肿瘤类型（已存在充分的RNA序列）的肿瘤特异性mRNA亚型。

Iris和MatthewStrauss，圣地亚哥当地资助该研究的慈善家，对该发现带来的前景也非常激动。IrisLynnStrauss说：“我们建立了Iris和MatthewStrauss卵巢癌早期诊断中心，来纪念我们的姐姐StefanieDaunStrauss，为了进一步纪念她，我们通过这种方式帮助其他妇女，让他们可以通过该研究对这个可怕又致命的疾病进行早期检测。