奥拉帕尼获欧盟批准上市,维持治疗BRCA

当地时间7月8日，阿斯利康和默沙东宣布，LYNPARZA（奥拉帕尼）已被欧盟（EU）批准可作为单药用于BRCA1/2突变的转移性胰腺癌患者的维持治疗且这些患者至少经过16周的一线铂治疗后没有疾病进展。

LYNPARZA是一线PARP抑制剂，也是第一个可利用DNA损伤反应(DDR)通路的缺陷(如BRCA突变)杀死癌细胞的靶向治疗。

该药目前已获批了7个适应症：一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者；联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者；维持治疗复发性卵巢癌成人患者；晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者；一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者；HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

此次批准是基于POLO3期试验的结果，该结果发表在《新英格兰医学杂志》上。采纳了欧洲药品管理局（EMA）人类药用产品委员会（CHMP）的批准建议。

POLO是一项3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心的试验，目的在于比较LYNPARZA片（毫克，每日两次）单药维持治疗与安慰剂治疗的有效性。该试验对名gBRCAm转移性胰腺癌患者进行了随机，这些患者经一线铂化疗后没有疾病进展。患者以3:2的比例接受LYNPARZA或安慰剂治疗，直到疾病发生进展。试验结果到达无进展生存期的主要终点，关键的次要终点包括总生存期、到第二次疾病进展的时间、总缓解率以及与健康相关的生活质量。

安全性数据表明，对于确诊骨髓增生异常综合征/急性骨髓白血病(MDS/AML)或患有肺炎的患者，应停止使用LYNPARZA。根据作用机制及动物试验可发现，LYNPARZA具有胚胎毒性可对胎儿造成伤害。在开始治疗前应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。在静脉血栓栓塞方面，接受LYNPARZA和雄激素阻断治疗（ADT）的患者肺栓塞发生率为6%，而接受恩扎鲁胺或阿比特龙联合ADT治疗的患者肺栓塞发生率为0.8%。监测患者静脉血栓形成和肺栓塞的症状，并进行适当的医学治疗是十分必要的。

在药物相互作用方面，LYNPARZA与其他骨髓抑制抗癌药物（包括DNA损伤药物）联用时，其骨髓抑制毒性增强且作用时间延长。使用LYNPARZA时应避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，如果必须同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，应减少LYNPARZA的剂量；使用LYNPARZA时还应避免同时使用强效或中效的CYP3A诱导剂。

现阶段没有LYNPARZA在哺乳期患者、儿童以及肝损伤患者等特殊人群中使用的数据。不建议对轻度肾功能损害(Cockcroft-Gault估计clcr51-80ml/min)的患者进行剂量调整。对于中度肾功能损害患者(CLcr31-50mL/min)，应将LYNPARZA的剂量减少至mg，每日两次。暂无严重肾功能损害或终末期肾脏疾病(CLcr≤30ml/min)患者的数据。

目前，LYNPARZA由阿斯利康和默沙东联合开发并实现商业化，通过大量前沿的临床试验开发项目，探索其作为单一疗法和联合治疗多种癌症类型对多种PARP依赖性肿瘤的影响。

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